Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van AND017 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

1. Bij de diagnose primair myelodysplastisch syndroom met een PISS-R-classificatie van zeer laag, laag of middelmatig risico en een primitief celaantal < 5% in het beenmerg, moet het tijdsbestek voor deze beoordeling ten minste 12 weken vóór de eerste dosis zijn
2. Niet-5q(del)-geassocieerd myelodysplastisch syndroom.
3. Twee niet-getransfundeerde hemoglobine ≥ 6,0 g/dl en < 10,0 g/dl, gemiddeld over de screeningperiode, met een tussenpoos van minstens één week en meer, en met niet meer dan 1,3 g/dl verschil tussen de twee Hb.
4. Niet-getransfundeerde proefpersonen (NTD-cohort) gedefinieerd als geen transfusie van rode bloedcellen in de 16 weken voorafgaand aan randomisatie of proefpersonen met een lage transfusiebelasting gedefinieerd als 3-7 pRBC-eenheden die zijn getransfundeerd in de 16 weken voorafgaand aan randomisatie en op ten minste twee verschillende tijdstippen ( LTB-1-cohort) of 1-2 pRBC-eenheden die op één tijdstip in de 16 weken voorafgaand aan randomisatie zijn getransfundeerd (LTB-2-cohort) (behalve in het geval van transfusie voor de behandeling van andere comorbiditeiten zoals bloedverlies, chirurgie, enz. );
5. Basiswaarde EPO-niveau ≤ 500 mU/ml
6. Bloedplaatjes ≥ 30.000/mm3 en absoluut aantal neutrofielen ≥ 800/mm3

7. Adequate leverfunctie met:

   • Totaal bilirubine <2 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert, d.w.z. ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, hebben een totaal bilirubine <3 x ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) <3 x ULN
   • Alanineaminotransferase (ALT) <3×ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met secundair myelodysplastisch syndroom of gelijktijdige anemie door een andere oorzaak dan het primaire myelodysplastisch syndroom.
2. Significante myelofibrose (fibrose ≥ 2+).
3. Geplande zuiverende chemotherapie of radiotherapie van het gehele hersenruggenmerg tijdens de onderzoeksperiode.
4. Eerdere diagnose van MDS IPSS-R hoog of zeer hoog risico.
5. Voorafgaande of geplande hematopoietische stamceltransplantatie tijdens de onderzoeksperiode.
6. Behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), trombopoëtine of trombopoëtinereceptoragonist ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
7. Behandeling met antithymocytglobuline, azacitidine, decitabine, cyclosporine, thalidomide of lenalidomide binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
8. De aanwezigheid van een actieve infectie of ontstekingsziekte die systemische anti-infectieuze therapie vereist, inclusief gelijktijdige auto-immuunziekte met ontstekingssymptomen (bijv. gegeneraliseerd erytheem, spondylitis ankylopoetica, reumatoïde artritis, artritis psoriatica, droog syndroom, coeliakie, enz.)
9. Gelijktijdige neovascularisatie van het netvlies waarvoor behandeling nodig is (diabetische proliferatieve retinopathie, leeftijdsgebonden exudatieve maculaire degeneratie, occlusie van de retinale venen, maculair oedeem, enz.)
10. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of een voorgeschiedenis van gastrectomie, gelijktijdige gastroparese of andere aandoeningen die invloed kunnen hebben op de absorptie van gastro-intestinale medicatie (met uitzondering van maagpoliepen of colonpolypectomie)
11. Klinisch significante bloedingen (inclusief transfusies die nodig zijn om bloedingen te behandelen of bloedingen resulterend in een verlaging van hemoglobine ≥ 2 g/dl) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of een constitutioneel bloedverlies of bloedingsrisico dat niet medisch of chirurgisch is gecorrigeerd.
12. Ongecontroleerde hypertensie (meer dan een derde van de identificeerbare diastolische bloeddrukwaarden ≥ 100 mmHg en/of systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg in 16 weken voorafgaand aan en inclusief screeningstesten)
13. Comorbide hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of hoger)
14. Medische voorgeschiedenis van significante leverziekte of actieve leverziekte bij screening
15. Bent behandeld met een andere hypoxie-inducerende factor-prolylhydroxylaseremmer (HIF-PHI) in de 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis
16. Bent binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis behandeld met een erytropoëtische ESA
17. Bent behandeld met een androgene anabole steroïde, testosteron enanthaat of methandrostenolone binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis
18. U bent binnen 8 weken vóór de eerste dosis behandeld met een ijzerchelator