Un estudio de eficacia y seguridad de AND017 en pacientes con síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

1. Si se le diagnostica síndrome mielodisplásico primario con una clasificación PISS-R de riesgo muy bajo, bajo o intermedio y un recuento de células primitivas de la médula ósea <5%, el plazo para esta evaluación de clasificación debe ser al menos 12 semanas antes de la primera dosis.
2. Síndrome mielodisplásico no asociado a 5q(del).
3. Dos hemoglobina no transfundida ≥ 6,0 g/dL y < 10,0 g/dL, promediadas durante el período de selección, con al menos una semana o más de diferencia, y con una diferencia no superior a 1,3 g/dL entre las dos Hb.
4. Sujetos no transfundidos (cohorte NTD) definidos como sin transfusión de glóbulos rojos en las 16 semanas previas a la aleatorización o sujetos con baja carga de transfusión definida como 3-7 unidades de pRBC transfundidas en las 16 semanas previas a la aleatorización y al menos en dos momentos diferentes ( Cohorte LTB-1) o 1-2 unidades de pRBC transfundidas en un momento determinado de las 16 semanas previas a la aleatorización (cohorte LTB-2) (excepto en el caso de transfusión para el tratamiento de otras comorbilidades como pérdida de sangre, cirugía, etc. );
5. Nivel basal de EPO ≤ 500 mU/mL
6. Plaquetas ≥ 30.000/mm3 y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 800/mm3

7. Función hepática adecuada con:

   • Bilirrubina total <2 x límite superior normal (LSN) (los sujetos con síndrome de Gilbert, es decir, hiperbilirrubinemia no conjugada, tienen una bilirrubina total <3 x LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) <3 x LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) <3×LSN

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado de síndrome mielodisplásico secundario o anemia concurrente por una causa distinta del síndrome mielodisplásico primario.
2. Mielofibrosis significativa (fibrosis ≥ 2+).
3. Quimioterapia de eliminación planificada o radioterapia de todo el cerebro y la médula espinal durante el período de estudio.
4. Diagnóstico previo de MDS IPSS-R de alto o muy alto riesgo.
5. Trasplante de células madre hematopoyéticas previo o planificado durante el período de estudio.
6. Recibió factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), o trombopoyetina, o terapia con agonistas del receptor de trombopoyetina dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis;
7. Tratamiento con globulina antitimocítica, azacitidina, decitabina, ciclosporina, talidomida o lenalidomida dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis.
8. La presencia de infección activa o enfermedad inflamatoria que requiera terapia antiinfecciosa sistémica, incluida enfermedad autoinmune concomitante con síntomas inflamatorios (p. ej., eritema generalizado, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide, artritis psoriásica, síndrome seco, enfermedad celíaca, etc.)
9. Neovascularización retiniana concurrente que requiere tratamiento (retinopatía proliferativa diabética, degeneración macular exudativa relacionada con la edad, oclusión de la vena retiniana, edema macular, etc.)
10. Incapacidad para tomar medicamentos orales o antecedentes de gastrectomía, gastroparesia concomitante u otras afecciones que puedan tener un impacto en la absorción de medicamentos gastrointestinales (excluyendo pólipos gástricos o polipectomía colónica)
11. Sangrado clínicamente significativo (incluidas las transfusiones necesarias para tratar el sangrado o el sangrado que resulta en una disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dl) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o un riesgo de sangrado constitucional o de sangrado que no ha sido corregido médica o quirúrgicamente.
12. Hipertensión no controlada (más de un tercio de los valores identificables de presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg y/o presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg en las 16 semanas anteriores a las pruebas de detección e incluidas)
13. Insuficiencia cardíaca comórbida (clase III o superior de la New York Heart Association [NYHA])
14. Historial médico de enfermedad hepática significativa o enfermedad hepática activa en la evaluación de detección.
15. Haber sido tratado con cualquier otro inhibidor del factor prolil hidroxilasa inductor de hipoxia (HIF-PHI) en las 8 semanas previas a la primera dosis.
16. Haber sido tratado con AEE eritropoyéticos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
17. Haber sido tratado con un esteroide anabólico androgénico, enantato de testosterona o metandrostenolona en las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Haber sido tratado con un quelante de hierro dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.