Une étude sur l'efficacité et l'innocuité de l'AND017 chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'un syndrome myélodysplasique primaire avec un classement PISS-R de risque très faible, faible ou intermédiaire et un nombre de cellules primitives dans la moelle osseuse < 5 %, le délai pour cette évaluation de classement doit être d'au moins 12 semaines avant la première dose.
2. Syndrome myélodysplasique non associé à 5q (del).
3. Hémoglobine de deux non transfusés ≥ 6,0 g/dL et < 10,0 g/dL, en moyenne sur la période de dépistage, à au moins une semaine et plus d'intervalle, et avec pas plus de 1,3 g/dL de différence entre les deux Hb.
4. Sujets non transfusés (cohorte NTD) définis comme aucune transfusion de globules rouges au cours des 16 semaines précédant la randomisation ou sujets à faible charge transfusionnelle définis comme 3 à 7 unités de globules rouges transfusés au cours des 16 semaines précédant la randomisation et à au moins deux moments différents ( Cohorte LTB-1) ou 1 à 2 unités de globules rouges transfusées à un moment donné au cours des 16 semaines précédant la randomisation (cohorte LTB-2) (sauf dans le cas d'une transfusion pour le traitement d'autres comorbidités telles qu'une perte de sang, une intervention chirurgicale, etc. );
5. Niveau de base d'EPO ≤ 500 mU/mL
6. Plaquettes ≥ 30 000/mm3 et nombre absolu de neutrophiles ≥ 800/mm3

7. Fonction hépatique adéquate avec :

   • Bilirubine totale <2 x limite supérieure de la normale (LSN) (les sujets atteints du syndrome de Gilbert, c'est-à-dire une hyperbilirubinémie non conjuguée, ont une bilirubine totale <3 x LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) <3 x LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) <3 × LSN

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de syndrome myélodysplasique secondaire ou d'anémie concomitante pour une cause autre que le syndrome myélodysplasique primaire.
2. Myélofibrose importante (fibrose ≥ 2+).
3. Chimiothérapie d'élimination prévue ou radiothérapie de la moelle épinière du cerveau entier pendant la période d'étude.
4. Diagnostic antérieur de SMD IPSS-R à risque élevé ou très élevé.
5. Greffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure ou planifiée pendant la période d'étude.
6. Reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une thrombopoïétine ou un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 8 semaines précédant la première dose ;
7. Traitement par globuline antithymocytaire, azacitidine, décitabine, cyclosporine, thalidomide ou lénalidomide dans les 12 semaines précédant la première dose.
8. La présence d'une infection active ou d'une maladie inflammatoire nécessitant un traitement anti-infectieux systémique, y compris une maladie auto-immune concomitante accompagnée de symptômes inflammatoires (par exemple, érythème généralisé, spondylarthrite ankylosante, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, syndrome sec, maladie coeliaque, etc.)
9. Néovascularisation rétinienne concomitante nécessitant un traitement (rétinopathie diabétique proliférative, dégénérescence maculaire exsudative liée à l'âge, occlusion veineuse rétinienne, œdème maculaire, etc.)
10. Incapacité de prendre des médicaments oraux, ou antécédents de gastrectomie, de gastroparésie concomitante ou d'autres conditions pouvant avoir un impact sur l'absorption des médicaments gastro-intestinaux (à l'exclusion des polypes gastriques ou de la polypectomie colique)
11. Saignement cliniquement significatif (y compris les transfusions nécessaires pour traiter les saignements ou les saignements entraînant une diminution du taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dL) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou un saignement constitutionnel ou un risque de saignement qui n'a pas été corrigé médicalement ou chirurgicalement.
12. Hypertension artérielle non contrôlée (plus d'un tiers des valeurs identifiables de pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg et/ou de pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg 16 semaines avant et incluant le test de dépistage)
13. Insuffisance cardiaque comorbide (classe III ou supérieure de la New York Heart Association [NYHA])
14. Antécédents médicaux de maladie hépatique importante ou de maladie hépatique active lors de l'évaluation préalable
15. Avoir été traité par tout autre inhibiteur du facteur induisant l'hypoxie-prolyl hydroxylase (HIF-PHI) au cours des 8 semaines précédant la première dose
16. Avoir été traité par un ASE érythropoïétique dans les 8 semaines précédant la première dose
17. Avoir été traité avec un stéroïde anabolisant androgène, de l'énanthate de testostérone ou de la méthandrosténolone dans les 8 semaines précédant la première dose
18. Avoir été traité avec un chélateur du fer dans les 8 semaines précédant la première dose