Az AND017 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Primer myelodysplasiás szindrómát diagnosztizáltak nagyon alacsony, alacsony vagy közepes kockázatú PISS-R besorolással, és a csontvelői primitív sejtszám < 5%, ennek a minősítésnek az időkeretének legalább 12 héttel az első adag beadása előtt kell lennie.
2. Nem 5q(del)-asszociált myelodysplasiás szindróma.
3. Két nem transzfundált hemoglobin ≥ 6,0 g/dl és < 10,0 g/dl, átlagban a szűrési időszak alatt, legalább egy hét különbséggel, és a két Hb közötti különbség nem haladja meg az 1,3 g/dl-t.
4. Nem transzfundált alanyok (NTD kohorsz): a randomizációt megelőző 16 hétben nem volt vörösvérsejt-transzfúzió, vagy alacsony transzfúziós terhelésű alanyok, akik 3-7 pRBC-egységet kaptak a randomizálást megelőző 16 hét során, és legalább két különböző időpontban ( LTB-1 kohorsz) vagy 1-2 pRBC egységet a randomizációt megelőző 16 hét során egy időpontban (LTB-2 kohorsz) (kivéve az egyéb társbetegségek, például vérveszteség, műtét stb. kezelésére szolgáló transzfúziót). );
5. Kiindulási EPO-szint ≤ 500 mU/ml
6. A vérlemezkék száma ≥ 30 000 /mm3 és az abszolút neutrofilszám ≥ 800/mm3

7. Megfelelő májműködés:

   • Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN) (Gilbert-szindrómás, azaz nem konjugált hiperbilirubinémiában szenvedő alanyok összbilirubinszintje a normálérték felső határának 3-szorosa)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3 x ULN
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) <3 × ULN

Kizárási kritériumok:

1. Másodlagos mielodiszpláziás szindrómát vagy egyidejű vérszegénységet diagnosztizáltak, amely nem az elsődleges mielodiszpláziás szindrómától származik.
2. Jelentős myelofibrosis (fibrózis ≥ 2+).
3. Tervezett tisztító kemoterápia vagy teljes agyi gerincvelő radioterápia a vizsgálati időszak alatt.
4. Az MDS IPSS-R korábbi diagnózisa magas vagy nagyon magas kockázattal.
5. Előzetes vagy tervezett hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálati időszakban.
6. granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) vagy thrombopoietin vagy thrombopoietin receptor agonista terápiában részesült az első adagot megelőző 8 héten belül;
7. Antitimocita globulinnal, azacitidinnel, decitabinnal, ciklosporinnal, talidomiddal vagy lenalidomiddal végzett kezelés az első adagot megelőző 12 héten belül.
8. Aktív fertőzés vagy gyulladásos betegség jelenléte, amely szisztémás fertőzésellenes terápiát igényel, beleértve a gyulladásos tünetekkel járó egyidejű autoimmun betegséget (pl. generalizált bőrpír, spondylitis ankylopoetica, rheumatoid arthritis, psoriaticus ízületi gyulladás, száraz szindróma, cöliákia stb.)
9. Egyidejű kezelést igénylő retina neovaszkularizáció (diabetikus proliferatív retinopátia, időskori exudatív makuladegeneráció, retinavéna elzáródás, makula ödéma stb.)
10. Orális gyógyszerek szedésének képtelensége, gastrectomia, egyidejű gastroparesis vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszeri gyógyszerek felszívódását (kivéve a gyomorpolipokat vagy a vastagbél polypectomiát)
11. Klinikailag jelentős vérzés (beleértve a vérzés kezelésére szükséges transzfúziókat vagy a hemoglobinszint ≥ 2 g/dl-es csökkenését eredményező vérzést) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy olyan konstitucionális vagy vérzési kockázat, amelyet orvosilag vagy sebészetileg nem korrigáltak.
12. Nem kontrollált magas vérnyomás (az azonosítható diasztolés vérnyomásértékek több mint egyharmada ≥ 100 Hgmm és/vagy szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm a szűrővizsgálatot megelőző 16 hétben, beleértve a szűrővizsgálatot is)
13. Komorbid szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. osztály vagy magasabb)
14. Jelentős májbetegség vagy aktív májbetegség kórtörténete a szűrővizsgálat során
15. Bármilyen más hipoxiát kiváltó faktor-prolil-hidroxiláz gátlóval (HIF-PHI) kezelték az első adagot megelőző 8 hétben
16. Az első adag beadását megelőző 8 héten belül eritropoetikus ESA-val kezelték
17. androgén anabolikus szteroiddal, tesztoszteron enantáttal vagy methandrosztenolonnal kezelték az első adagot megelőző 8 héten belül
18. Az első adag beadását megelőző 8 héten belül vaskelátképzővel kezelték