En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af AND017 hos patienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med primært myelodysplastisk syndrom med en PISS-R-gradering med meget lav, lav eller mellemrisiko og et primitivt celletal i knoglemarv < 5 %, bør tidsrammen for denne graderingsvurdering være mindst 12 uger før den første dosis
2. Ikke-5q(del)-associeret myelodysplastisk syndrom.
3. To ikke-transfunderede hæmoglobin ≥ 6,0 g/dL og < 10,0 g/dL, gennemsnitligt over screeningsperioden, med mindst en uge og mere fra hinanden, og med højst 1,3 g/dL forskel mellem de to Hb.
4. Ikke-transfunderede forsøgspersoner (NTD-kohorte) defineret som ingen transfusion af røde blodlegemer i de 16 uger før randomisering eller lav transfusionsbelastning defineret som 3-7 pRBC-enheder transfunderet i de 16 uger før randomisering og mindst to forskellige tidspunkter ( LTB-1-kohorte) eller 1-2 pRBC-enheder transfunderet på et tidspunkt i de 16 uger før randomisering (LTB-2-kohorte) (undtagen i tilfælde af transfusion til behandling af andre komorbiditeter såsom blodtab, kirurgi osv. );
5. Baseline EPO-niveau ≤ 500 mU/mL
6. Blodplader ≥ 30.000 /mm3 og absolut neutrofiltal ≥ 800/mm3

7. Tilstrækkelig leverfunktion med:

   • Total bilirubin <2 x øvre normalgrænse (ULN) (personer med Gilberts syndrom, dvs. ukonjugeret hyperbilirubinæmi, har en total bilirubin <3 x ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) <3×ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med sekundært myelodysplastisk syndrom eller samtidig anæmi af en anden årsag end det primære myelodysplastisk syndrom.
2. Betydelig myelofibrose (fibrose ≥ 2+).
3. Planlagt clearing kemoterapi eller strålebehandling af hele hjernerygmarven i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Tidligere diagnose af MDS IPSS-R høj eller meget høj risiko.
5. Forudgående eller planlagt hæmatopoietisk stamcelletransplantation i undersøgelsesperioden.
6. Modtog granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), eller trombopoietin eller trombopoietin-receptoragonistbehandling inden for 8 uger før den første dosis;
7. Behandling med antithymocytglobulin, azacitidin, decitabin, cyclosporin, thalidomid eller lenalidomid inden for 12 uger før den første dosis.
8. Tilstedeværelsen af ​​aktiv infektion eller inflammatorisk sygdom, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, inklusive samtidig autoimmun sygdom med inflammatoriske symptomer (f.eks. generaliseret erytem, ​​ankyloserende spondylitis, leddegigt, psoriasisgigt, tørt syndrom, cøliaki osv.)
9. Samtidig retinal neovaskularisering, der kræver behandling (diabetisk proliferativ retinopati, aldersrelateret eksudativ makuladegeneration, retinal veneokklusion, makulært ødem osv.)
10. Manglende evne til at tage oral medicin, eller en historie med gastrectomi, samtidig gastroparese eller andre tilstande, der kan have en indvirkning på absorptionen af ​​gastrointestinale medicin (eksklusive gastriske polypper eller colon polypektomi)
11. Klinisk signifikant blødning (inklusive transfusioner, der er nødvendige for at behandle blødning eller blødning, der resulterer i et fald i hæmoglobin ≥ 2 g/dL) inden for 4 uger før den første dosis, eller en blødningskonstitutionel eller blødningsrisiko, som ikke er blevet medicinsk eller kirurgisk korrigeret.
12. Ukontrolleret hypertension (mere end en tredjedel af identificerbare diastoliske blodtryksværdier ≥ 100 mmHg og/eller systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg 16 uger før og inklusive screeningstest)
13. Comorbid hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere)
14. Sygehistorie med betydelig leversygdom eller aktiv leversygdom ved screeningsvurdering
15. Er blevet behandlet med enhver anden hypoxi-inducerende faktor-prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI) i de 8 uger før den første dosis
16. Er blevet behandlet med en erytropoietisk ESA inden for 8 uger før den første dosis
17. Er blevet behandlet med et androgen anabolsk steroid, testosteron enanthate eller methandrostenolon inden for 8 uger før den første dosis
18. Er blevet behandlet med en jernchelator inden for 8 uger før den første dosis