Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza di AND017 in pazienti con sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

1. Con diagnosi di sindrome mielodisplastica primaria con un grado PISS-R di rischio molto basso, basso o intermedio e una conta delle cellule primitive del midollo osseo < 5%, l'intervallo di tempo per questa valutazione del grado deve essere di almeno 12 settimane prima della prima dose
2. Sindrome mielodisplastica non associata a 5q(del).
3. Due valori di emoglobina non trasfusa ≥ 6,0 g/dL e < 10,0 g/dL, media nel periodo di screening, ad almeno una settimana e più di distanza, e con una differenza non superiore a 1,3 g/dL tra le due Hb.
4. Soggetti non trasfusi (coorte NTD) definiti come nessuna trasfusione di globuli rossi nelle 16 settimane precedenti la randomizzazione o soggetti con basso carico trasfusionale definito come 3-7 unità pRBC trasfuse nelle 16 settimane precedenti la randomizzazione e almeno due diversi punti temporali ( coorte LTB-1) o 1-2 unità di CE trasfuse in una sola volta nelle 16 settimane precedenti la randomizzazione (coorte LTB-2) (tranne nel caso di trasfusione per il trattamento di altre comorbilità come perdita di sangue, intervento chirurgico, ecc. );
5. Livello di EPO basale ≤ 500 mU/ml
6. Piastrine ≥ 30.000/mm3 e conta assoluta dei neutrofili ≥ 800/mm3

7. Funzionalità epatica adeguata con:

   • Bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ULN) (i soggetti con sindrome di Gilbert, ovvero iperbilirubinemia non coniugata, hanno una bilirubina totale <3 volte ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) <3 volte ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) <3×ULN

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di sindrome mielodisplastica secondaria o anemia concomitante da una causa diversa dalla sindrome mielodisplastica primaria.
2. Mielofibrosi significativa (fibrosi ≥ 2+).
3. Chemioterapia di eliminazione pianificata o radioterapia del midollo spinale dell'intero cervello durante il periodo di studio.
4. Pregressa diagnosi di MDS IPSS-R ad alto o altissimo rischio.
5. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche precedente o pianificato durante il periodo di studio.
6. Ricezione di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trombopoietina o terapia con agonisti del recettore della trombopoietina entro 8 settimane prima della prima dose;
7. Trattamento con globulina antitimocitaria, azacitidina, decitabina, ciclosporina, talidomide o lenalidomide entro 12 settimane prima della prima dose.
8. La presenza di un'infezione attiva o di una malattia infiammatoria che richiede una terapia antinfettiva sistemica, inclusa una concomitante malattia autoimmune con sintomi infiammatori (ad es. eritema generalizzato, spondilite anchilosante, artrite reumatoide, artrite psoriasica, sindrome secca, malattia celiaca, ecc.)
9. Contemporanea neovascolarizzazione retinica che richiede trattamento (retinopatia diabetica proliferativa, degenerazione maculare essudativa legata all'età, occlusione venosa retinica, edema maculare, ecc.)
10. Impossibilità di assumere farmaci per via orale o storia di gastrectomia, gastroparesi concomitante o altre condizioni che possono avere un impatto sull'assorbimento dei farmaci gastrointestinali (esclusi polipi gastrici o polipectomia del colon)
11. Sanguinamento clinicamente significativo (comprese le trasfusioni necessarie per trattare il sanguinamento o il sanguinamento che ha comportato una diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dL) entro 4 settimane prima della prima dose, o un sanguinamento costituzionale o un rischio di sanguinamento che non è stato corretto dal punto di vista medico o chirurgico.
12. Ipertensione non controllata (più di un terzo dei valori identificabili di pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg a 16 settimane prima e inclusi i test di screening)
13. Comorbilità dell'insufficienza cardiaca (classe III della New York Heart Association [NYHA] o superiore)
14. Anamnesi medica di malattia epatica significativa o malattia epatica attiva al momento della valutazione dello screening
15. Sono stati trattati con qualsiasi altro inibitore dell'ipossia-inducente fattore prolil idrossilasi (HIF-PHI) nelle 8 settimane precedenti la prima dose
16. Sono stati trattati con un ESA eritropoietico nelle 8 settimane precedenti la prima dose
17. Sono stati trattati con uno steroide anabolizzante androgeno, testosterone enantato o methandrostenolone nelle 8 settimane precedenti la prima dose
18. Sono stati trattati con un chelante del ferro nelle 8 settimane precedenti la prima dose