PMMR/MSS 局所進行性中低度直腸癌に対する PD-1 阻害剤と PCSK9 阻害剤を組み合わせた術前化学放射線療法

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、自発的にこの研究に参加してください。
2. 年齢 18 ～ 75 歳、男性または女性。
3. 病理学的に確認された直腸の腺癌。
4. MRIにより臨床的にステージII〜IIIと分類されている（AJCC第8版による）。
5. 肛門縁からの腫瘍の下端の距離が10cm以下。
6. 外科的切除を受けることができる。
7. 錠剤を正常に飲み込むことができます。
8. ECOG PS 0-1;
9. 放射線療法、化学療法、手術などを含む、直腸がんに対する抗腫瘍療法を行っていない。
10. 術前補助療法終了後に外科的治療を受ける予定。
11. 手術に対する禁忌はありません。

12. 以下を含む正常な主要臓器機能:

    1. 定期的な血液検査（最初の治療前14日以内に血液または血液製剤の輸血は行わない、矯正のためのG-CSFまたは他の造血刺激因子の使用は行わない）：

       • 好中球数 ≥1.5×109/L
       • 血小板数 ≥100×109/L
       • ヘモグロビン ≥90 g/L

    2. 血液生化学:

       • 総ビリルビン ≤1.5×ULN
       • ALT ≤ 2.5×ULN、AST ≤ 2.5×ULN、
       • 血清クレアチニン ≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度 ≥ 50 mL/min (Cocheroft-Gault 式)

    3. 凝固機能:

       • 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5×ULN
       • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN
       • 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の投与開始前72時間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があり、試験期間中および最後の投与後少なくとも3か月間は効果的な避妊法（子宮内器具、避妊薬など）を使用する必要があります。錠剤、またはコンドーム）。妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者の場合、試験期間中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

1. モノクローナル抗体、PD-1モノクローナル抗体、カペシタビン、またはオキサリプラチンに対するアレルギーの病歴;

2. 以下の治療のいずれかの治療歴または現在受けている：

   1. 腫瘍に対するあらゆる手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法など。
   2. -治験薬の最初の使用前2週間以内に免疫抑制を達成するための免疫抑制薬または全身性ステロイド療法の使用（プレドニゾンまたは同等の用量＞10mg/日）。活動性の自己免疫疾患がない場合、ステロイドの吸入または局所使用、およびプレドニゾンまたは同等の用量を1日10mgを超える副腎皮質ホルモン補充療法が許可されます。
   3. -治験薬の最初の使用前4週間以内に弱毒化生ワクチンを受領している。
   4. -治験薬の最初の使用前4週間以内に大手術を受けたか重度の外傷を受けた。
3. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない：間質性肺炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後に含めるものと考えられる）。乾癬または小児喘息/アレルギーが完全に治り、成人になっても介入を必要としない場合は対象に含めることが考慮されますが、医療介入のために気管支拡張薬を必要とする患者は対象に含める資格がありません。
4. HIV陽性、後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植または同種骨髄移植の病歴;
5. コントロールが不十分な心臓の臨床症状または疾患の存在: (1) NYHA クラス II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 過去 1 年以内の心筋梗塞、(4) 臨床的症状重大な上室性不整脈または心室性不整脈が臨床介入されていない、または臨床介入後のコントロールが不十分である。
6. -治験薬の最初の使用前4週間以内の重度の感染症（CTCAE > グレード2）、例えば入院を必要とする重度の肺炎、敗血症、感染症の合併症など。ベースラインの胸部画像は、治験薬の初回使用前 14 日以内の活動性肺炎症、症状および感染症の兆候の存在、または抗生物質の予防的使用を除き、経口または静脈内抗生物質療法を必要とすることを示唆します。
7. 病歴またはCT検査によって活動性肺結核感染症が判明した、または登録前の過去1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある、または1年以上前に適切な治療を受けていない活動性肺結核感染症の病歴がある。
8. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（HCV抗体陽性、およびアッセイの検出下限より高いHCV RNA）。
9. -適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌など、転移または死亡のリスクが低い（5年生存率>90％）場合を除き、治験薬の最初の使用前5年以内に他の悪性腫瘍と診断されているまたは子宮頸部上皮内癌も含めることが考慮される可能性があります。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 併用治療が必要な他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール依存症、薬物乱用、家族または社会的要因、安全性や安全性に影響を与える可能性のある要因など、研究の早期終了につながる可能性のある他の要因があると研究者が判断した場合。主題のコンプライアンス。