Неоадъювантная химиолучевая терапия в сочетании с ингибитором PD-1 и ингибитором PCSK9 при местно-распространенном средне-низком раке прямой кишки pMMR/MSS

Критерии включения:

1. Подпишите письменную форму информированного согласия и добровольно присоединитесь к этому исследованию;
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
3. Патологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки;
4. Клинически стадия II-III по данным МРТ (по 8-му изданию AJCC);
5. Расстояние от нижнего края опухоли до анального края ≤10 см;
6. Возможность хирургической резекции;
7. Способен нормально глотать таблетки;
8. ЭКОГ ПС 0-1;
9. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии рака прямой кишки, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство и т. д.;
10. Планирование хирургического лечения после завершения неоадъювантной терапии;
11. Отсутствие противопоказаний к операции;

12. Нормальная функция основных органов, в том числе:

    1. Рутинное исследование крови (отсутствие переливания крови или продуктов крови в течение 14 дней до первого лечения, отсутствие использования Г-КСФ или других кровестимулирующих факторов для коррекции):

       • Количество нейтрофилов ≥1,5×109/л
       • Количество тромбоцитов ≥100×109/л
       • Гемоглобин ≥90 г/л

    2. Биохимия крови:

       • Общий билирубин ≤1,5×ВГН
       • АЛТ ≤ 2,5×ВГН, АСТ ≤ 2,5×ВГН,
       • Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кошерофта-Голта)

    3. Функция коагуляции:

       • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН
       • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
       • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, а в течение испытательного периода и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы следует использовать эффективные средства контрацепции (например, внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные средства). таблетки или презервативы); для субъектов мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Аллергия на моноклональные антитела, моноклональные антитела PD-1, капецитабин или оксалиплатин в анамнезе;

2. В анамнезе получение или получение в настоящее время любого из следующих методов лечения:

   1. Любая операция, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т.д. при опухолях;
   2. Использование иммунодепрессантов или системной стероидной терапии для достижения иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата; ингаляционное или местное применение стероидов и заместительной терапии кортикальными гормонами надпочечников в дозе >10 мг/день преднизолона или его эквивалента разрешено при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний;
   3. Получение аттенуированных живых вакцин в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   4. Перенесли серьезную операцию или получили тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
3. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (рассматривается для включения после заместительной гормональной терапии); псориаз или детская астма/аллергия, которые полностью разрешились и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть рассмотрены для включения, но пациенты, нуждающиеся в бронхолитических средствах для медицинского вмешательства, не имеют права на включение;
4. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный, приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе;
5. Наличие плохо контролируемых клинических симптомов или заболеваний сердца, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II класса или выше по NYHA, (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение последнего года, (4) клинические проявления значительные наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые не подвергались клиническим вмешательствам или плохо контролировались после клинического вмешательства;
6. Тяжелая инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, септицемия, осложнения инфекции и т. д.; исходная визуализация органов грудной клетки предполагает активное воспаление легких, наличие симптомов и признаков инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
7. Активная инфекция туберкулеза легких, обнаруженная в анамнезе или при КТ-исследовании, или активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе в течение последнего года до включения в список, или активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе более 1 года назад, но без надлежащего лечения;
8. Активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения анализа);
9. У вас диагностированы другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда они имеют низкий риск метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), например, адекватно леченная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи. или карцинома шейки матки in situ, может рассматриваться для включения;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. По мнению исследователя, имеются другие факторы, которые могут привести к преждевременному прекращению исследования, такие как наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы, факторы, которые могут повлиять на безопасность или соответствие предмета.