Neoadjuvantní chemoradioterapie v kombinaci s inhibitorem PD-1 a inhibitorem PCSK9 pro pMMR/MSS lokálně pokročilý středně nízký karcinom rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište písemný informovaný souhlas a dobrovolně se připojte k této studii;
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
3. Patologicky potvrzený adenokarcinom rekta;
4. Klinicky stadia jako II~III stadium pomocí MRI (podle 8. vydání AJCC);
5. vzdálenost dolního okraje nádoru od análního okraje ≤10 cm;
6. Schopnost podstoupit chirurgickou resekci;
7. Schopný normálně polykat pilulky;
8. ECOG PS 0-1;
9. Žádná předchozí protinádorová léčba rakoviny rekta, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgie atd.;
10. Plánování chirurgické léčby po dokončení neoadjuvantní terapie;
11. Žádné kontraindikace pro operaci;

12. Normální funkce hlavních orgánů, včetně:

    1. Rutinní krevní vyšetření (žádná transfuze krve nebo krevních produktů během 14 dnů před prvním ošetřením, žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů pro korekci):

       • Počet neutrofilů ≥1,5×109/l
       • Počet krevních destiček ≥100×109/l
       • Hemoglobin ≥90 g/l

    2. Biochemie krve:

       • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN,
       • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gaultův vzorec)

    3. Koagulační funkce:

       • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku a během zkušebního období a alespoň 3 měsíce po poslední dávce by měla být používána účinná antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce pilulky nebo kondomy); u mužů s partnerkami ve fertilním věku by měla být během zkušebního období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používána účinná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na monoklonální protilátky, monoklonální protilátky PD-1, kapecitabin nebo oxaliplatinu v anamnéze;

2. Anamnéza užívání nebo současného užívání některé z následujících léčeb:

   1. Jakákoli operace, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd. pro nádory;
   2. Použití imunosupresivních léků nebo systémové terapie steroidy k dosažení imunosuprese (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku; inhalace nebo lokální použití steroidů a hormonální substituční terapie kůry nadledvin s dávkou >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je povoleno v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění;
   3. Příjem atenuovaných živých vakcín do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
   4. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo měl těžký úraz během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: intersticiální pneumonie, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (zvažuje se zahrnutí po hormonální substituční terapii); psoriáza nebo dětské astma/alergie, které zcela vymizely a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, mohou být zváženy pro zařazení, ale pacienti vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci nejsou způsobilí pro zařazení;
4. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
5. Přítomnost nedostatečně kontrolovaných klinických příznaků nebo onemocnění srdce, včetně mimo jiné: (1) srdečního selhání třídy NYHA II nebo vyšší, (2) nestabilní anginy pectoris, (3) infarktu myokardu během posledního roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nebyly klinicky intervenovány nebo jsou po klinické intervenci špatně kontrolovány;
6. Závažná infekce (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, septikémie, komplikace infekce atd.; základní zobrazení hrudníku naznačuje aktivní plicní zánět, přítomnost symptomů a známek infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou terapii, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
7. Aktivní plicní tuberkulózní infekce zjištěná při lékařské anamnéze nebo CT vyšetření nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze během posledního roku před zařazením, nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez řádné léčby;
8. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a HCV RNA vyšší než spodní limit detekce testu);
9. Diagnostikovány s jinými maligními nádory do 5 let před prvním použitím studovaného léku, pokud nemají nízké riziko metastáz nebo úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, lze zvážit zařazení;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Vyšetřovatel posoudil, že existují další faktory, které mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou jiné závažné nemoci (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory, faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo soulad předmětu.