Quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inhibidor de PD-1 e inhibidor de PCSK9 para el cáncer de recto medio-bajo localmente avanzado pMMR/MSS

Criterios de inclusión:

1. Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y unirse voluntariamente a este estudio;
2. Edad 18-75 años, hombre o mujer;
3. Adenocarcinoma de recto patológicamente confirmado;
4. Estadificado clínicamente como estadio II ~ III mediante resonancia magnética (según la octava edición del AJCC);
5. Distancia del borde inferior del tumor desde el margen anal ≤10 cm;
6. Capaz de someterse a resección quirúrgica;
7. Capaz de tragar pastillas normalmente;
8. ECOG PS 0-1;
9. No haber recibido terapia antitumoral previa para el cáncer de recto, incluidas radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.;
10. Planear someterse a un tratamiento quirúrgico después de completar la terapia neoadyuvante;
11. Sin contraindicaciones para la cirugía;

12. Función normal de los órganos principales, que incluye:

    1. Examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento, sin uso de G-CSF u otros factores estimulantes de la hematopoyética para la corrección):

       • Recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L
       • Recuento de plaquetas ≥100×109/L
       • Hemoglobina ≥90 g/L

    2. Bioquímica sanguínea:

       • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
       • ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN,
       • Creatinina sérica ≤1,5×LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula Cocheroft-Gault)

    3. Función de coagulación:

       • Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN
       • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio, y se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última dosis (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos). pastillas o condones); Para sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, anticuerpos monoclonales PD-1, capecitabina u oxaliplatino;

2. Historial de recibir o recibir actualmente cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Cualquier cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc., para tumores;
   2. Uso de fármacos inmunosupresores o terapia con esteroides sistémicos para lograr la inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; se permite la inhalación o el uso local de esteroides y la terapia de reemplazo de la hormona cortical suprarrenal con una dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente en ausencia de enfermedades autoinmunes activas;
   3. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   4. Se sometió a una cirugía mayor o sufrió un traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
3. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (considerado para inclusión después de la terapia de reemplazo hormonal); Se puede considerar la inclusión de psoriasis o asma/alergias infantiles que se hayan resuelto por completo y no requieran ninguna intervención en la edad adulta, pero los pacientes que requieran broncodilatadores para intervención médica no son elegibles para su inclusión;
4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas enfermedades de inmunodeficiencia VIH positivas o adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
5. Presencia de síntomas clínicos o enfermedades del corazón mal controlados, que incluyen, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio en el último año, (4) clínicamente arritmias supraventriculares o ventriculares significativas que no han sido intervenidas clínicamente o mal controladas después de la intervención clínica;
6. Infección grave (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiere hospitalización, septicemia, complicaciones de la infección, etc.; las imágenes de tórax basales sugieren inflamación pulmonar activa, presencia de síntomas y signos de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio o que requieren terapia con antibióticos orales o intravenosos, excepto para el uso profiláctico de antibióticos;
7. Infección por tuberculosis pulmonar activa encontrada mediante antecedentes médicos o examen de tomografía computarizada, o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa en el último año antes de la inscripción, o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin el tratamiento adecuado;
8. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC superior al límite inferior de detección del ensayo);
9. Diagnosticados con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, a menos que tengan un riesgo bajo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas tratados adecuadamente. o carcinoma in situ del cuello uterino, se puede considerar su inclusión;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. El investigador considere que existen otros factores que pueden conducir a la terminación prematura del estudio, como tener otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales, factores que puedan afectar la seguridad o cumplimiento del sujeto.