PMMR/MSS 국소 진행성 중저직장암에 대한 PD-1 억제제 및 PCSK9 억제제와 결합된 신보조 화학방사선요법

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명하고 자발적으로 본 연구에 참여합니다.
2. 18~75세, 남성 또는 여성
3. 병리학적으로 확인된 직장 선암종;
4. MRI에 의해 임상적으로 II~III 단계로 분류됩니다(AJCC 제8판에 따름).
5. 항문 가장자리로부터 종양 하부 가장자리 거리 ≤10cm;
6. 수술적 절제가 가능함;
7. 정상적으로 알약을 삼킬 수 있습니다.
8. ECOG PS 0-1;
9. 방사선 요법, 화학 요법, 수술 등을 포함하여 직장암에 대한 사전 항종양 요법이 없습니다.
10. 신보조요법을 마친 후 수술적 치료를 계획하고 있는 경우
11. 수술에 대한 금기 사항은 없습니다.

12. 다음을 포함한 정상적인 주요 기관 기능:

    1. 혈액 일상 검사(첫 번째 치료 전 14일 이내에 혈액 또는 혈액제제 수혈을 하지 않으며, 교정을 위한 G-CSF 또는 기타 조혈 자극 인자를 사용하지 않음):

       • 호중구수 ≥1.5×109/L
       • 혈소판 수 ≥100×109/L
       • 헤모글로빈 ≥90g/L

    2. 혈액 생화학:

       • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN
       • ALT 2.5×ULN, AST 2.5×ULN,
       • 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cocheroft-Gault 공식)

    3. 응고 기능:

       • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN
       • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN
       • 가임기 여성 피험자는 시험약 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이 나와야 하며, 시험 기간 동안 및 최종 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법(자궁 내 장치, 피임약 등)을 사용해야 합니다. 알약 또는 콘돔); 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우, 시험 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 단클론 항체, PD-1 단클론 항체, 카페시타빈 또는 옥살리플라틴에 대한 알레르기 병력;

2. 다음 치료 중 하나를 받았거나 현재 받고 있는 이력:

   1. 종양에 대한 수술, 방사선요법, 화학요법, 표적요법, 면역요법 등
   2. 연구 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 면역억제를 달성하기 위해 면역억제제 또는 전신 스테로이드 요법(1일 용량 >10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)을 사용합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드 및 부신 피질 호르몬 대체 요법의 흡입 또는 국소 사용(1일 10mg 초과 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)은 허용됩니다.
   3. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
   4. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 경우,
3. 간질성 폐렴, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법 후 포함되는 것으로 간주)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가 면역 질환 또는 자가 면역 질환의 병력; 완전히 해결되어 성인기에 어떠한 개입도 필요하지 않은 건선 또는 소아 천식/알레르기는 포함을 고려할 수 있지만, 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 환자는 포함할 자격이 없습니다.
4. HIV 양성, 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력
5. (1) NYHA 클래스 II 이상의 심부전, (2) 불안정 협심증, (3) 지난 1년 이내 심근경색, (4) 임상적으로 임상적으로 개입되지 않았거나 임상적 개입 이후 제대로 조절되지 않은 심각한 심실상부 또는 심실성 부정맥;
6. 입원이 필요한 중증 폐렴, 패혈증, 감염 합병증 등 시험약 최초 사용 전 4주 이내에 중증 감염(CTCAE > 2등급)인 경우 기본 흉부 영상에서 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 활동성 폐 염증, 증상 및 감염 징후가 있거나 예방적 항생제 사용을 제외하고 경구 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 것으로 나타났습니다.
7. 병력 또는 CT 검사를 통해 발견된 활동성 폐결핵 감염, 등록 전 지난 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력, 또는 1년 이상 전부터 적절한 치료를 받지 않은 활동성 폐결핵 감염 병력,
8. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 104 카피/mL), C형 간염(HCV 항체 양성, HCV RNA가 분석법 검출 하한보다 높음)
9. 적절하게 치료된 기저세포암종 또는 편평상피세포암 등 전이 또는 사망 위험이 낮은 경우(5년 생존율 > 90%)를 제외하고, 시험약 최초 사용 전 5년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우 또는 자궁경부의 상피내암종은 포함이 고려될 수 있습니다.
10. 임신 또는 수유중인 여성;
11. 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 알코올 중독, 약물 남용, 가족 또는 사회적 요인, 안전성에 영향을 미칠 수 있는 요인 등 연구의 조기 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있다고 시험자가 판단한 경우 주제 준수.