Neoadjuvante chemoradiotherapie gecombineerd met PD-1-remmer en PCSK9-remmer voor pMMR/MSS Lokaal gevorderd midden-laag rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier en neem vrijwillig deel aan dit onderzoek;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum;
4. Klinisch geënsceneerd als II-III stadium door middel van MRI (volgens de 8e editie van AJCC);
5. Afstand van de onderste rand van de tumor tot de anale marge ≤10 cm;
6. In staat om chirurgische resectie te ondergaan;
7. Normaal pillen kunnen slikken;
8. ECOG PS 0-1;
9. Geen eerdere antitumortherapie voor rectumkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.;
10. Van plan zijn een chirurgische behandeling te ondergaan na voltooiing van de neoadjuvante therapie;
11. Geen contra-indicaties voor een operatie;

12. Normale belangrijke orgaanfunctie, waaronder:

    1. Bloedroutineonderzoek (geen transfusie van bloed of bloedproducten binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling, geen gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren voor correctie):

       • Aantal neutrofielen ≥1,5×109/l
       • Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l
       • Hemoglobine ≥90 g/l

    2. Bloedbiochemie:

       • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN,
       • Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-formule)

    3. Stollingsfunctie:

       • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, en tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis moet effectieve anticonceptie worden gebruikt (zoals spiraaltjes, anticonceptiemiddelen). pillen of condooms); voor mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de proefperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen, monoklonale antilichamen PD-1, capecitabine of oxaliplatine;

2. Geschiedenis van het ontvangen of momenteel ontvangen van een van de volgende behandelingen:

   1. Elke operatie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz. voor tumoren;
   2. Gebruik van immunosuppressiva of systemische behandeling met steroïden om immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; inhalatie of lokaal gebruik van steroïden en bijnierschorshormoonsubstitutietherapie met een dosis >10 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten;
   3. Ontvangst van verzwakte levende vaccins binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   4. Een grote operatie heeft ondergaan of een ernstig trauma heeft gehad binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (overwogen voor opname na hormoonsubstitutietherapie); psoriasis of astma/allergieën bij kinderen die volledig zijn verdwenen en die op volwassen leeftijd geen interventie vereisen, kunnen in aanmerking komen voor opname, maar patiënten die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie komen niet in aanmerking voor opname;
4. Voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-positieve, of verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
5. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA-klasse II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct in het afgelopen jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet klinisch zijn geïntervenieerd of slecht onder controle zijn na klinische interventie;
6. Ernstige infectie (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bloedvergiftiging, complicaties van infectie, enz.; basislijnbeeldvorming van de borstkas duidt op actieve longontsteking, aanwezigheid van symptomen en tekenen van infectie binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of waarvoor orale of intraveneuze antibioticatherapie vereist is, behalve voor profylactisch gebruik van antibiotica;
7. Actieve longtuberculose-infectie vastgesteld door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie in het afgelopen jaar vóór inschrijving, of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder de juiste behandeling;
8. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de onderste detectielimiet van de test);
9. Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij ze een laag risico hebben op metastase of overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals, kan in aanmerking komen voor opname;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. De onderzoeker oordeelt dat er andere factoren zijn die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholisme, drugsmisbruik, familiale of sociale factoren, factoren die de veiligheid of het risico kunnen beïnvloeden. overeenstemming van het onderwerp.