Neoadjuvante Radiochemotherapie kombiniert mit PD-1-Inhibitor und PCSK9-Inhibitor für pMMR/MSS lokal fortgeschrittenen mittleren bis niedrigen Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil.
2. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums;
4. Klinisch mittels MRT als Stadium II–III eingestuft (gemäß der 8. Auflage des AJCC);
5. Abstand der Tumorunterkante vom Analrand ≤10 cm;
6. Kann sich einer chirurgischen Resektion unterziehen;
7. Kann Tabletten normal schlucken;
8. ECOG PS 0-1;
9. Keine vorherige Antitumortherapie bei Rektumkarzinom, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.;
10. Planung einer chirurgischen Behandlung nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie;
11. Keine Kontraindikationen für eine Operation;

12. Normale Hauptorganfunktion, einschließlich:

    1. Blut-Routineuntersuchung (keine Blut- oder Blutprodukttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung, keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren zur Korrektur):

       • Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L
       • Thrombozytenzahl ≥100×109/L
       • Hämoglobin ≥90 g/L

    2. Blutbiochemie:

       • Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN,
       • Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-Formel)

    3. Koagulationsfunktion:

       • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen, und während des Versuchszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis sollte eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel). Pillen oder Kondome); Bei männlichen Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollte während des Versuchszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen monoklonale Antikörper, monoklonale PD-1-Antikörper, Capecitabin oder Oxaliplatin;

2. Vorgeschichte, in der Sie eine der folgenden Behandlungen erhalten haben oder derzeit erhalten:

   1. Jede Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw. bei Tumoren;
   2. Verwendung von Immunsuppressiva oder einer systemischen Steroidtherapie zur Erzielung einer Immunsuppression (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; Die inhalative oder lokale Anwendung von Steroiden und einer Nebennierenrindenhormonersatztherapie mit einer Dosis von >10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent ist zulässig, sofern keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen.
   3. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
   4. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben;
3. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (wird für die Aufnahme nach einer Hormonersatztherapie in Betracht gezogen); Psoriasis oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die vollständig abgeklungen sind und im Erwachsenenalter keinen Eingriff erfordern, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, aber Patienten, die Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen, kommen nicht für die Aufnahme in Frage;
4. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation;
5. Vorliegen schlecht kontrollierter klinischer Symptome oder Erkrankungen des Herzens, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, (4) klinisch erhebliche supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht klinisch behandelt wurden oder nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert wurden;
6. Schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Septikämie, Komplikationen einer Infektion usw.; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs deutet auf eine aktive Lungenentzündung, das Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikatherapie hin, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika.
7. Aktive Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne angemessene Behandlung;
8. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze des Tests);
9. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments wurden andere bösartige Tumoren diagnostiziert, es sei denn, bei ihnen besteht ein geringes Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen weitere Faktoren vor, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie zum Beispiel das Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, Faktoren, die die Sicherheit beeinträchtigen können oder Übereinstimmung des Themas.