Chimioradiothérapie néoadjuvante associée à l'inhibiteur PD-1 et à l'inhibiteur PCSK9 pour le cancer rectal pMMR/MSS localement avancé mi-bas

Critère d'intégration:

1. Signez un formulaire de consentement éclairé écrit et rejoignez volontairement cette étude ;
2. Âge 18-75 ans, homme ou femme ;
3. Adénocarcinome du rectum confirmé pathologiquement ;
4. Cliniquement mis en scène au stade II ~ III par IRM (selon la 8e édition de l'AJCC) ;
5. Distance du bord inférieur de la tumeur par rapport à la marge anale ≤ 10 cm ;
6. Capable de subir une résection chirurgicale ;
7. Capable d’avaler des pilules normalement ;
8. ECOGPS 0-1 ;
9. Aucun traitement antitumoral antérieur pour le cancer rectal, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, etc. ;
10. Planification de subir un traitement chirurgical après avoir terminé le traitement néoadjuvant ;
11. Aucune contre-indication à la chirurgie ;

12. Fonction normale des principaux organes, notamment :

    1. Examen sanguin de routine (pas de transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 14 jours précédant le premier traitement, pas d'utilisation de G-CSF ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique pour la correction) :

       • Nombre de neutrophiles ≥1,5×109/L
       • Numération plaquettaire ≥100×109/L
       • Hémoglobine ≥90 g/L

    2. Biochimie sanguine :

       • Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN
       • ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN,
       • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cocheroft-Gault)

    3. Fonction coagulante :

       • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN
       • Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN
       • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude, et une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose (telle que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs). pilules ou préservatifs); pour les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'essai et pendant 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux, aux anticorps monoclonaux PD-1, à la capécitabine ou à l'oxaliplatine ;

2. Antécédents de réception ou de réception actuelle de l’un des traitements suivants :

   1. Toute intervention chirurgicale, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc., pour les tumeurs ;
   2. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou d'une corticothérapie systémique pour obtenir une immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; l'inhalation ou l'utilisation locale de stéroïdes et d'un traitement hormonal substitutif corticosurrénalien avec une dose > 10 mg/jour de prednisone ou l'équivalent est autorisé en l'absence de maladies auto-immunes actives ;
   3. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
   4. A subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
3. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (envisagée pour inclusion après un traitement hormonal substitutif) ; le psoriasis ou l'asthme/allergies infantiles complètement résolus et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être envisagés pour l'inclusion, mais les patients nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne sont pas éligibles à l'inclusion ;
4. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs, ou acquis ou maladies d'immunodéficience congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de moelle osseuse allogénique ;
5. Présence de symptômes cliniques ou de maladies cardiaques mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, (4) cliniquement arythmies supraventriculaires ou ventriculaires importantes qui n'ont pas fait l'objet d'une intervention clinique ou qui sont mal contrôlées après une intervention clinique ;
6. Infection grave (CTCAE > grade 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une septicémie, des complications d'une infection, etc. ; l'imagerie thoracique de base suggère une inflammation pulmonaire active, la présence de symptômes et de signes d'infection dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou nécessitant une antibiothérapie orale ou intraveineuse, sauf pour l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
7. Infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par des antécédents médicaux ou un examen tomodensitométrique, ou des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active au cours de la dernière année précédant l'inscription, ou des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement approprié ;
8. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test) ;
9. Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à moins qu'elles ne présentent un faible risque de métastases ou de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme un carcinome basocellulaire correctement traité ou un cancer épidermoïde de la peau. ou un carcinome in situ du col de l'utérus, peut être envisagé pour l'inclusion ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes ;
11. Jugé par l'investigateur comme présentant d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt prématuré de l'étude, tels que le fait d'avoir d'autres maladies graves (y compris des maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, l'alcoolisme, la toxicomanie, des facteurs familiaux ou sociaux, des facteurs pouvant affecter la sécurité ou conformité du sujet.