Neoadjuvant kjemoradioterapi kombinert med PD-1-hemmer og PCSK9-hemmer for pMMR/MSS lokalt avansert mellom-lav rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykkeskjema og delta frivillig i denne studien;
2. Alder 18-75 år gammel, mann eller kvinne;
3. Patologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen;
4. Klinisk iscenesatt som II~III stadium ved MR (ifølge 8. utgave av AJCC);
5. Tumor nedre kant avstand fra anal margin ≤10cm;
6. i stand til å gjennomgå kirurgisk reseksjon;
7. i stand til å svelge piller normalt;
8. ECOG PS 0-1;
9. Ingen tidligere antitumorterapi for endetarmskreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi osv.;
10. Planlegger å gjennomgå kirurgisk behandling etter fullført neoadjuvant terapi;
11. Ingen kontraindikasjoner for kirurgi;

12. Normal hovedorganfunksjon, inkludert:

    1. Blodrutineundersøkelse (ingen blod- eller blodprodukttransfusjon innen 14 dager før første behandling, ingen bruk av G-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer for korreksjon):

       • Nøytrofiltall ≥1,5×109/L
       • Blodplateantall ≥100×109/L
       • Hemoglobin ≥90 g/L

    2. Blodbiokjemi:

       • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN,
       • Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-formel)

    3. Koagulasjonsfunksjon:

       • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før start av administrasjon av studiemedikamenter, og effektiv prevensjon bør brukes under prøveperioden og i minst 3 måneder etter siste dose (som intrauterin utstyr, prevensjonsmiddel). piller eller kondomer); for mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder, bør effektiv prevensjon brukes under prøveperioden og i 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergi mot monoklonale antistoffer, PD-1 monoklonale antistoffer, kapecitabin eller oksaliplatin;

2. Historie om å ha mottatt eller for øyeblikket mottatt noen av følgende behandlinger:

   1. Enhver kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc., for svulster;
   2. Bruk av immunsuppressive legemidler eller systemisk steroidbehandling for å oppnå immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet; inhalasjon eller lokal bruk av steroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dose >10mg/dag prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktive autoimmune sykdommer;
   3. Mottak av svekkede levende vaksiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
   4. Gjennomgikk større operasjoner eller hadde alvorlige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
3. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (vurderes for inkludering etter hormonbehandling); psoriasis eller astma/allergi hos barn som er fullstendig løst og som ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan vurderes for inkludering, men pasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon er ikke kvalifisert for inkludering;
4. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
5. Tilstedeværelse av dårlig kontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt i løpet av det siste året, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke har blitt klinisk intervenert eller dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;
6. Alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, septikemi, infeksjonskomplikasjoner, etc.; baseline avbildning av brystet antyder aktiv lungebetennelse, tilstedeværelse av symptomer og tegn på infeksjon innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet eller krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortsett fra profylaktisk bruk av antibiotika;
7. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet gjennom sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon i løpet av det siste året før påmelding, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten riktig behandling;
8. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen);
9. Diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, med mindre de har lav risiko for metastaser eller død (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen, kan vurderes for inkludering;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Bedømt av etterforskeren å ha andre faktorer som kan føre til for tidlig avslutning av studien, som å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholisme, rusmisbruk, familie eller sosiale faktorer, faktorer som kan påvirke sikkerheten eller etterlevelse av emnet.