Neoadjuvant kemoradioterapi kombinerat med PD-1-hämmare och PCSK9-hämmare för pMMR/MSS Lokalt avancerad mellanlåg rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Skriv under ett skriftligt informerat samtycke och gå frivilligt med i denna studie;
2. Ålder 18-75 år, man eller kvinna;
3. Patologiskt bekräftat adenokarcinom i ändtarmen;
4. Kliniskt iscensatt som II~III-stadium med MRT (enligt den 8:e upplagan av AJCC);
5. Tumörens nedre kant avstånd från analmarginalen ≤10 cm;
6. Kan genomgå kirurgisk resektion;
7. Kan svälja piller normalt;
8. ECOG PS 0-1;
9. Ingen tidigare antitumörterapi för rektalcancer, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, etc.;
10. Planerar att genomgå kirurgisk behandling efter avslutad neoadjuvant terapi;
11. Inga kontraindikationer för operation;

12. Normal huvudorganfunktion, inklusive:

    1. Rutinundersökning av blod (ingen transfusion av blod eller blodprodukter inom 14 dagar före den första behandlingen, ingen användning av G-CSF eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer för korrigering):

       • Neutrofilantal ≥1,5×109/L
       • Trombocytantal ≥100×109/L
       • Hemoglobin ≥90 g/L

    2. Blodbiokemi:

       • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN,
       • Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-formel)

    3. Koagulationsfunktion:

       • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före påbörjad administrering av studieläkemedlet, och effektiv preventivmetod bör användas under försöksperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen (såsom intrauterina enheter, preventivmedel). piller eller kondomer); för manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder, bör effektiv preventivmedel användas under försöksperioden och i 3 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Historik med allergi mot monoklonala antikroppar, PD-1 monoklonala antikroppar, capecitabin eller oxaliplatin;

2. Historik med att ha fått eller för närvarande fått någon av följande behandlingar:

   1. All operation, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc., för tumörer;
   2. Användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemisk steroidbehandling för att uppnå immunsuppression (dos >10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; inhalation eller lokal användning av steroider och binjurebarkhormonersättningsterapi med en dos >10mg/dag prednison eller motsvarande är tillåtet i frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar;
   3. Mottagande av försvagade levande vacciner inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
   4. Genomgick en större operation eller hade allvarligt trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
3. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (övervägs för inkludering efter hormonersättningsterapi); psoriasis eller barndomsastma/allergier som har löst sig helt och inte kräver någon intervention i vuxen ålder kan övervägas för inkludering, men patienter som behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention är inte kvalificerade för inkludering;
4. Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiva eller förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historik med organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
5. Närvaro av dåligt kontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt under det senaste året, (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som inte har ingripits kliniskt eller dåligt kontrolleras efter klinisk intervention;
6. Allvarlig infektion (CTCAE > grad 2) inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, blodförgiftning, infektionskomplikationer, etc.; baslinjeavbildning av bröstet tyder på aktiv lunginflammation, närvaro av symtom och tecken på infektion inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet eller kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling, förutom för profylaktisk användning av antibiotika;
7. Aktiv lungtuberkulosinfektion hittad genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion under det senaste året före inskrivningen, eller en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan korrekt behandling;
8. Aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (positiv för HCV-antikroppar och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen för analysen);
9. Diagnostiserats med andra maligna tumörer inom 5 år före första användningen av studieläkemedlet, såvida de inte har en låg risk för metastasering eller död (5-års överlevnadsgrad > 90%), såsom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, kan övervägas för inkludering;
10. Gravida eller ammande kvinnor;
11. Bedöms av utredaren ha andra faktorer som kan leda till att studien avslutas i förtid, såsom att ha andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer, faktorer som kan påverka säkerheten resp. ämnets överensstämmelse.