Chemioradioterapia neoadiuvante combinata con inibitore PD-1 e inibitore PCSK9 per pMMR/MSS carcinoma rettale medio-basso localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Firmare un modulo di consenso informato scritto e partecipare volontariamente a questo studio;
2. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
3. Adenocarcinoma del retto patologicamente confermato;
4. Clinicamente stadiato come stadio II~III mediante MRI (secondo l'ottava edizione dell'AJCC);
5. Distanza del bordo inferiore del tumore dal margine anale ≤10 cm;
6. In grado di sottoporsi a resezione chirurgica;
7. In grado di deglutire normalmente le pillole;
8. ECOGPS 0-1;
9. Nessuna precedente terapia antitumorale per il cancro del retto, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;
10. Pianificazione di sottoporsi a un trattamento chirurgico dopo aver completato la terapia neoadiuvante;
11. Nessuna controindicazione all'intervento chirurgico;

12. Funzione normale degli organi principali, tra cui:

    1. Esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o di emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti il ​​primo trattamento, nessun uso di G-CSF o altri fattori stimolanti l'ematopoietica per la correzione):

       • Conta dei neutrofili ≥1,5×109/L
       • Conta piastrinica ≥100×109/L
       • Emoglobina ≥90 g/l

    2. Biochimica del sangue:

       • Bilirubina totale ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN,
       • Creatinina sierica ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cocheroft-Gault)

    3. Funzione di coagulazione:

       • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e devono essere utilizzati contraccettivi efficaci durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose (come dispositivi intrauterini, contraccettivi pillole o preservativi); per i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia agli anticorpi monoclonali, agli anticorpi monoclonali PD-1, alla capecitabina o all'oxaliplatino;

2. Storia di aver ricevuto o attualmente ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Qualsiasi intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc., per i tumori;
   2. Uso di farmaci immunosoppressori o terapia steroidea sistemica per ottenere l'immunosoppressione (dose >10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; l'inalazione o l'uso locale di steroidi e terapia sostitutiva con ormone corticosurrenale con una dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente è consentito in assenza di malattie autoimmuni attive;
   3. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
   4. È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o ha subito un trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
3. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (considerati per l'inclusione dopo terapia ormonale sostitutiva); la psoriasi o l'asma/allergie infantili che si sono completamente risolte e non richiedono alcun intervento in età adulta possono essere prese in considerazione per l'inclusione, ma i pazienti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non sono idonei per l'inclusione;
4. Storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
5. Presenza di sintomi clinici o malattie del cuore scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico nell'ultimo anno, (4) sintomi clinici scarsamente controllati aritmie sopraventricolari o ventricolari significative che non sono state intervenute clinicamente o scarsamente controllate dopo l'intervento clinico;
6. Infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, setticemia, complicanze dell'infezione, ecc.; l'imaging del torace al basale suggerisce un'infiammazione polmonare attiva, la presenza di sintomi e segni di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di terapia antibiotica orale o endovenosa, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
7. Infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva nell'ultimo anno prima dell'arruolamento, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento adeguato;
8. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del test);
9. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, a meno che non abbiano un basso rischio di metastasi o morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o cancro della pelle a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice, possono essere presi in considerazione per l'inclusione;
10. Donne in gravidanza o in allattamento;
11. Lo sperimentatore ritiene che siano presenti altri fattori che potrebbero portare alla conclusione anticipata dello studio, come la presenza di altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, alcolismo, abuso di droghe, fattori familiari o sociali, fattori che possono influenzare la sicurezza o conformità del soggetto.