Neoadiuwantowa chemioradioterapia w skojarzeniu z inhibitorem PD-1 i inhibitorem PCSK9 w leczeniu pMMR/MSS miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy o średnim lub niskim poziomie

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz pisemny formularz świadomej zgody i dobrowolnie przyłącz się do tego badania;
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy;
4. Klinicznie sklasyfikowany jako etap II–III w badaniu MRI (według 8. edycji AJCC);
5. Odległość dolnej krawędzi guza od brzegu odbytu ≤10cm;
6. Możliwość poddania się resekcji chirurgicznej;
7. Potrafi normalnie połykać pigułki;
8. ECOG PS 0-1;
9. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej raka odbytnicy, w tym radioterapii, chemioterapii, operacji itp.;
10. Planowanie poddania się leczeniu chirurgicznemu po zakończeniu terapii neoadiuwantowej;
11. Brak przeciwwskazań do zabiegu;

12. Normalna funkcja głównych narządów, w tym:

    1. Rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi i preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem, brak stosowania G-CSF lub innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy):

       • Liczba neutrofilów ≥1,5×109/l
       • Liczba płytek krwi ≥100×109/l
       • Hemoglobina ≥90 g/L

    2. Biochemia krwi:

       • Całkowita bilirubina ≤1,5×GGN
       • ALT ≤ 2,5×GGN, AST ≤2,5×GGN,
       • Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥50 mL/min (wzór Cocherofta-Gaulta)

    3. Funkcja krzepnięcia:

       • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × GGN
       • Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku, a w okresie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki należy stosować skuteczną antykoncepcję (np. wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne). pigułki lub prezerwatywy); w przypadku mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, przeciwciała monoklonalne PD-1, kapecytabinę lub oksaliplatynę;

2. Historia otrzymywania lub obecnie otrzymywania któregokolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Wszelkie zabiegi chirurgiczne, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp. w przypadku nowotworów;
   2. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii steroidowej w celu uzyskania immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; w przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dozwolone jest wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów oraz terapia zastępcza hormonem kory nadnerczy w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika;
   3. Otrzymanie atenuowanych żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   4. przeszedł poważną operację lub doznał ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
3. Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (rozważana do włączenia po hormonalnej terapii zastępczej); łuszczycę lub astmę/alergię dziecięcą, które całkowicie ustąpiły i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, można rozważyć włączenie, ale pacjenci wymagający interwencji medycznej leków rozszerzających oskrzela nie kwalifikują się do włączenia;
4. Historia niedoborów odporności, w tym HIV-pozytywnych, nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
5. Obecność słabo kontrolowanych objawów klinicznych lub chorób serca, w tym między innymi: (1) niewydolności serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilnej dławicy piersiowej, (3) zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, (4) klinicznie znaczące nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które nie zostały poddane interwencji klinicznej lub są słabo kontrolowane po interwencji klinicznej;
6. Ciężka infekcja (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, np. ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, posocznica, powikłania infekcji itp.; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazuje na aktywne zapalenie płuc, obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub wymagającą antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
7. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc wykryte w wywiadzie lub badaniu CT, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu ostatniego roku przed włączeniem, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok temu, ale bez odpowiedniego leczenia;
8. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności testu);
9. Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, chyba że ryzyko przerzutów lub zgonu jest u nich niskie (wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), np. odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, można rozważyć włączenie;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. W ocenie badacza występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne, czynniki mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność tematu.