Neoadjuváns kemoradioterápia PD-1 gátlóval és PCSK9 gátlóval kombinálva a pMMR/MSS lokálisan előrehaladott közép-alacsony végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Írjon alá egy írásos beleegyezési űrlapot, és önként csatlakozzon ehhez a tanulmányhoz;
2. Életkor 18-75 év, férfi vagy nő;
3. Patológiailag igazolt végbél adenokarcinóma;
4. Klinikailag MRI-vel II~III. stádium (az AJCC 8. kiadása szerint);
5. A tumor alsó szélének távolsága az anális széltől ≤10 cm;
6. Képes műtéti reszekcióra;
7. Képes normálisan lenyelni a tablettákat;
8. ECOG PS 0-1;
9. Nincs korábbi daganatellenes terápia a végbélrák esetében, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, műtétet stb.;
10. A neoadjuváns terápia befejezése után sebészi kezelés tervezése;
11. Nincsenek ellenjavallatok a műtétre;

12. Normál fő szervi működés, beleértve:

    1. Rutinszerű vérvizsgálat (az első kezelést megelőző 14 napon belül nincs vér vagy vérkészítmény transzfúziója, nem használnak G-CSF-et vagy más vérképzőszervi stimuláló faktort a korrekcióhoz):

       • Neutrophil szám ≥1,5×109/L
       • Thrombocytaszám ≥100×109/L
       • Hemoglobin ≥90 g/l

    2. Vér biokémia:

       • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
       • ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN,
       • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin kiürülési sebesség ≥ 50 ml/perc (Cocheroft-Gault képlet)

    3. Koagulációs funkció:

       • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN
       • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk 72 órával a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a próbaidőszak alatt és az utolsó adag után legalább 3 hónapig (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók). tabletták vagy óvszerek); fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanyok esetében hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a próbaidőszak alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Monoklonális antitestekkel, PD-1 monoklonális antitestekkel, kapecitabinnal vagy oxaliplatinnal szembeni allergia anamnézisében;

2. Az alábbi kezelések bármelyikének kórtörténetében vagy jelenleg részesülőben:

   1. Bármilyen műtét, sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, immunterápia stb., daganatok esetén;
   2. Immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás szteroidterápia alkalmazása az immunszuppresszió elérése érdekében (dózis >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül; aktív autoimmun betegségek hiányában megengedett a szteroidok inhalálása vagy helyi alkalmazása és a mellékvesekéreg hormonpótló terápia 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózissal;
   3. Az attenuált élő vakcinák átvétele a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtt 4 héten belül;
   4. Nagy műtéten esett át, vagy súlyos traumát szenvedett a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül;
3. Aktív autoimmun betegségek vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, hepatitis, hipofízis gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló terápia után figyelembe kell venni); A felnőttkorban teljesen megszűnt és semmilyen beavatkozást nem igénylő pikkelysömör vagy gyermekkori asztma/allergia mérlegelhető a felvételre, de az orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igénylő betegek felvétele nem lehetséges;
4. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
5. Rosszul kontrollált klinikai tünetek vagy szívbetegségek jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) szívinfarktus az elmúlt évben, (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikailag nem avatkoztak be, vagy a klinikai beavatkozást követően rosszul kontrolláltak;
6. Súlyos fertőzés (CTCAE > 2. fokozat) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül, például súlyos, kórházi kezelést igénylő tüdőgyulladás, vérmérgezés, fertőzési szövődmények stb.; a kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladásra, a tünetek és fertőzés jeleinek jelenlétére utal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikum terápiát igényel, kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását;
7. kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberkulózis-fertőzés, vagy a felvételt megelőző elmúlt egy évben aktív tüdőtuberkulózis-fertőzés, vagy az anamnézisben több mint 1 éve aktív tüdőtuberkulózis-fertőzés, de megfelelő kezelés nélkül;
8. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív, és a HCV RNS magasabb, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa);
9. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 5 éven belül más rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak, kivéve, ha alacsony a metasztázis vagy halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), mint például megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinómája, figyelembe vehető;
10. Terhes vagy szoptató nők;
11. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan egyéb tényezők is, amelyek a vizsgálat idő előtti befejezéséhez vezethetnek, mint például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, családi vagy társadalmi tényezők, olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a biztonságot, ill. a tantárgy megfelelősége.