Neoadjuvanttikemoradioterapia yhdistettynä PD-1-estäjään ja PCSK9-inhibiittoriin pMMR/MSS:n paikallisesti edenneen keski-matalan peräsuolen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. Patologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma;
4. Kliinisesti vaiheena II~III MRI:llä (AJCC:n 8. painoksen mukaan);
5. Kasvaimen alareunan etäisyys peräaukon reunasta ≤10 cm;
6. Pystyy suorittamaan kirurginen resektio;
7. Pystyy nielemään pillereitä normaalisti;
8. ECOG PS 0-1;
9. Ei aikaisempaa peräsuolen syövän kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaus jne.;
10. Kirurgisen hoidon suunnittelu neoadjuvanttihoidon päätyttyä;
11. Ei vasta-aiheita leikkaukselle;

12. Normaali pääelimen toiminta, mukaan lukien:

    1. Rutiinitutkimus (ei veren tai verituotteiden siirtoa 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, ei G-CSF:n tai muiden hematopoieettisia stimuloivien tekijöiden käyttöä korjaukseen):

       • Neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l
       • Verihiutalemäärä ≥100×109/l
       • Hemoglobiini ≥90 g/l

    2. Veren biokemia:

       • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
       • ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN,
       • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-kaava)

    3. Koagulaatiotoiminto:

       • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
       • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
       • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, ja tehokasta ehkäisyä on käytettävä koeajan aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (kuten kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyvälineet pillerit tai kondomit); Miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, tehokasta ehkäisyä tulee käyttää koeajan aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allergia monoklonaalisille vasta-aineille, monoklonaalisille PD-1-vasta-aineille, kapesitabiinille tai oksaliplatiinille;

2. Olet saanut tai saanut jotakin seuraavista hoidoista:

   1. Mikä tahansa leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne. kasvaimille;
   2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisen steroidihoidon käyttö immunosuppression saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; steroidien inhalaatio tai paikallinen käyttö ja lisämunuaiskuoren hormonikorvaushoito annoksella >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa;
   3. Heikennettyjen elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   4. Kävi suuressa leikkauksessa tai hänellä oli vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
3. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (jota harkitaan sisällytettäväksi hormonikorvaushoidon jälkeen); psoriaasi tai lapsuusiän astma/allergiat, jotka ovat parantuneet kokonaan ja jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä, voidaan harkita sisällyttämistä, mutta potilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, eivät ole kelvollisia mukaan ottamiseen.
4. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai historiallinen elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
5. Heikosti hallittujen kliinisten oireiden tai sydänsairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) NYHA II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, joihin ei ole puututtu kliinisesti tai jotka ovat olleet huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen;
6. Vaikea infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten sairaalahoitoa vaativa vaikea keuhkokuume, verenmyrkytys, infektiokomplikaatiot jne.; rintakehän peruskuvantaminen viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, oireiden ja infektion merkkien esiintymiseen 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai vaatii suun kautta tai suonensisäistä antibioottihoitoa, lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä;
7. Aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta ilman asianmukaista hoitoa;
8. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin määrityksen alaraja);
9. Todettu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ellei niillä ole alhainen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisprosentti > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan harkita sisällyttämistä;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Tutkija arvioi, että hänellä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät, tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai aiheen noudattaminen.