Neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med PD-1-hæmmer og PCSK9-hæmmer til pMMR/MSS lokalt avanceret mellem-lav rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeformular og deltag frivilligt i denne undersøgelse;
2. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Patologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen;
4. Klinisk iscenesat som II~III-stadie ved MRI (ifølge 8. udgave af AJCC);
5. Tumorens nedre kant afstand fra analmarginen ≤10 cm;
6. i stand til at gennemgå kirurgisk resektion;
7. I stand til at sluge piller normalt;
8. ECOG PS 0-1;
9. Ingen forudgående anti-tumor terapi for endetarmskræft, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv.;
10. Planlægger at gennemgå kirurgisk behandling efter endt neoadjuverende terapi;
11. Ingen kontraindikationer for operation;

12. Normal hovedorganfunktion, herunder:

    1. Blodrutineundersøgelse (ingen transfusion af blod eller blodprodukter inden for 14 dage før første behandling, ingen brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer til korrektion):

       • Neutrofiltal ≥1,5×109/L
       • Blodpladeantal ≥100×109/L
       • Hæmoglobin ≥90 g/L

    2. Blodbiokemi:

       • Total bilirubin ≤1,5×ULN
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN,
       • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min (Cocheroft-Gault-formel)

    3. Koagulationsfunktion:

       • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration, og effektiv prævention bør anvendes i forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis (såsom intrauterine anordninger, præventionsmiddel). piller eller kondomer); for mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, bør effektiv prævention anvendes i forsøgsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergi over for monoklonale antistoffer, PD-1 monoklonale antistoffer, capecitabin eller oxaliplatin;

2. Historik med at have modtaget eller i øjeblikket modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   1. Enhver kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv. for tumorer;
   2. Brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk steroidbehandling for at opnå immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; inhalation eller lokal brug af steroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dosis >10mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktive autoimmune sygdomme;
   3. Modtagelse af svækkede levende vacciner inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
   4. Gennemgik en større operation eller havde alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
3. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (overvejes til inklusion efter hormonsubstitutionsterapi); psoriasis eller astma/allergi hos børn, der er helt forsvundet og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan overvejes til inklusion, men patienter, der har behov for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, er ikke berettigede til inklusion;
4. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positive eller erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller anamnese med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
5. Tilstedeværelse af dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller derover hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for det seneste år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er blevet klinisk interveneret eller dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;
6. Alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, septikæmi, infektionskomplikationer osv.; baseline billeddiagnostik af brystet tyder på aktiv lungebetændelse, tilstedeværelse af symptomer og tegn på infektion inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortset fra profylaktisk brug af antibiotika;
7. Aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet gennem sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for det seneste år før indskrivning, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden korrekt behandling;
8. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positivt for HCV-antistof og HCV-RNA højere end den nedre detektionsgrænse for analysen);
9. Diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før første brug af undersøgelseslægemidlet, medmindre de har en lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen, kan overvejes til inklusion;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Vurderet af investigator til at have andre faktorer, der kan føre til for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familie eller sociale faktorer, faktorer, der kan påvirke sikkerheden eller emnets overholdelse.