抗うつ薬効果の炎症制御: 薬理学的エピジェネティックなアプローチ
2024年3月5日 更新者：Sara Poletti、IRCCS San Raffaele
大うつ病性障害 (MDD) は、世界中の人口の最大 10% が罹患している慢性的で再発性の潜在的に生命を脅かす病気です。選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) によって誘発されるセロトニン レベルの増加は影響を及ぼさないと仮定しています。それ自体は気分ですが、脳の可塑性を高めるため、個人に対する環境の影響が増幅されます。 したがって、SSRI 治療には一義的な効果があるわけではありませんが、良好な環境では症状の軽減につながりますが、ストレスの多い環境では予後が悪化する可能性があります。このような革新的な見解は、SSRI の治療効果を制御することでどのように改善するかについて新たな展望を開きます。環境。 しかし、多くの場合、患者の個人的な経歴や変わらない生活環境による制約により、生活環境の質に基づいて行動することができません。 このような場合、生活環境とSSRIの有効性との関係の根底にある因子を薬理学的に調節することは、うつ病患者によく見られる不利な条件下で生活している患者であっても治療成績を改善するための新規かつ望ましい戦略となる。 炎症レベルは社会経済的状態、ひいては生活環境の質によって著しく影響されます。 本プロジェクトの仮説は、炎症が SSRI の結果に対する環境の影響を媒介しているというものである。したがって、炎症レベルの制御は、特に悪条件下で生活している患者に投与した場合、治療効果を改善し、限られた SSRI 効果を克服するための有望な戦略である。 。 さらなる仮説は、炎症に対する環境の影響、ひいてはSSRIの有効性への影響は、エピジェネティックな修飾を通じて起こるというものです。 したがって、このプロジェクトは、MDD の効果的な治療法として薬物エピジェネティックなアプローチを開発することを目的としています。 さらに、神経画像研究を通じて、患者における SSRI の有効性に関連する脳の機能的および構造的変化に関する重要な情報が得られるでしょう。
MDD は男性よりも女性で 2 倍一般的であるため、男性と女性の両方が考慮されます。これは、男女の精神病理の根底に異なるメカニズムがある可能性を示唆しています。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
80
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sara Poletti, phd
- 電話番号：+390226433156
- メール：poletti.sara@hsr.it
研究場所
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Mi
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Milan、Mi、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Sara sp Poletti, phd
- 電話番号：+390226433156
- メール：poletti.sara@hsr.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、定期的な外来診察中および入院中の最初の面談の際に、現在進行中の業務および今後の（臨床）業務について常に知らされます。
説明
包含基準:
MDD の経過中の精神障害の診断と統計マニュアル (DSM-5) の基準に従ったうつ病エピソード:
HDRS スコア > 17 年齢 18 ～ 65 歳。 SSRI による治療中 インフォームドコンセントに署名し、国語を理解し、話し、書くことができる
除外基準:
- 双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、特に特定されていない精神病の病歴;拒食症または神経性過食症。
- 以下の薬を服用している：抗精神病薬、抗けいれん薬、気分安定薬。覚醒剤
- 抗生物質による治療を必要とする活動性感染症。
- 免疫抑制患者
- その他の慢性疾患
- 治療が必要な活動性感染症の兆候
- 慢性炎症性/自己免疫疾患に対する定期的な抗炎症薬の使用。
- 禁止されている治療法: コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、免疫抑制剤 IV-Ig ベースの治療
- 発熱が続いている、抗生物質で治療されている感染症、または制御されていない I 型または II 型糖尿病。
- 既存のがん、または過去5年間のがんの病歴（皮膚類表皮がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）。
- 既知のHIV感染または臨床的に明らかな後天性免疫不全症候群(AIDS)、
- パーキンソン病またはアルツハイマー病、または治験の実施を妨げる可能性のあるその他の重篤な状態。
- 過去6か月以内の薬物またはアルコールの乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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MDD
大うつ病（MDD）の過程でうつ病エピソードを患い、SSRIで治療を受けた80人の患者が研究される。
この研究には薬物治療の評価は含まれていません。
治療は、実験プロトコールとは無関係に、主治医の判断で行われます。
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研究に登録されたすべての参加者は、通常どおりの治療（TAU）、つまり薬物療法と臨床管理を受けます。
臨床医は、MDDの標準的な臨床治療ガイドラインに従う、抗うつ薬、用量、および増強戦略や非薬物療法を含む薬物の組み合わせを自由に選択できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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環境の質とSSRIの有効性の間の因果関係としての炎症の潜在的な役割
時間枠：血液サンプルは、ベースライン時および患者の来院時に行われる定期的な血液サンプリングに対応して 3 か月後に収集されます。
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末梢炎症マーカーのレベルを測定し、媒介/緩和モデルを実装して、炎症マーカーが環境（ストレスの多いイベントの数）とSSRIの有効性（治療に対する反応：ハミルトンうつ病評価で50％減少）との関連を媒介/緩和するかどうかを調査します。スケール (HDRS) - スコア最小 0 最大 52、スコアが高いほど重大度が高くなります)。
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血液サンプルは、ベースライン時および患者の来院時に行われる定期的な血液サンプリングに対応して 3 か月後に収集されます。
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治療に対する反応と炎症の役割における初期のストレスと最近のストレスの相互作用
時間枠：ベースライン時、3か月のフォローアップ時
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患者が早期ストレスにさらされているかどうかを調査します（リスク家族アンケート（RFQ）スコアは最小13、最大65、スコアが高いほど幼少期の出来事への曝露が高く、小児トラウマ質問（CTQ）スコアは最小28、最大140、スコアが高いほど小児期のトラウマが高くなります） ）炎症マーカーのレベルが高く、最近のストレス（イベントの数）に対してより脆弱であり、この相互作用が治療に対する反応に影響を与えるかどうか（HDRSで50％減少）
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ベースライン時、3か月のフォローアップ時
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治療に対する反応の神経生物学的予測因子の同定
時間枠：ベースライン時、3か月のフォローアップ時
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MRI スキャンはベースラインと 3 か月後のフォローアップで実行されます (機能的 MRI)。
治療に対する反応を予測する灰白質体積の変化（HDRS での 50% 減少）が特定されます。
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ベースライン時、3か月のフォローアップ時
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治療に対する反応の神経生物学的予測因子の同定
時間枠：ベースライン時、3か月のフォローアップ時
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MRI スキャンはベースラインと 3 か月後の追跡調査で実行されます (拡散テンソル イメージング (DTI))。治療に対する反応 (HDRS で 50% 減少) を予測する白質微細構造の変化 (分数異方性) が特定されます。
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ベースライン時、3か月のフォローアップ時
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治療に対する反応の神経生物学的予測因子の同定
時間枠：ベースライン時、3か月追跡時、6か月追跡時
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治療に対する反応を予測できるベースラインとフォローアップの間の末梢炎症マーカーおよびトランスクリプトームの変化（HDRS での 50% 減少）が特定されます。
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ベースライン時、3か月追跡時、6か月追跡時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する反応に対するストレスの影響を媒介する可能性があるサイトカイン調節遺伝子のエピジェネティックな変化。
時間枠：血液サンプルは、ベースライン時および患者の来院時に行われる定期的な血液サンプリングに対応して 3 か月後に収集されます。
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最近のストレス（イベントの数）と治療に対する反応（HDRS で 50% 減少）との関連を媒介または緩和するエピジェネティックな変化（RNA シーケンス）を特定するために、媒介/緩和モデルが実装されます。
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血液サンプルは、ベースライン時および患者の来院時に行われる定期的な血液サンプリングに対応して 3 か月後に収集されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sara Poletti, PhD、IRCCS Ospedale San Raffaele
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
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- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月18日
一次修了 (推定)
2024年11月30日
研究の完了 (推定)
2025年1月14日
試験登録日
最初に提出
2024年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月5日
最初の投稿 (実際)
2024年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DeFLAME
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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