Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammatorisk kontrol af antidepressiv effektivitet: en farmako-epigenetisk tilgang

5. marts 2024 opdateret af: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Major depressiv lidelse (MDD) er en kronisk, tilbagevendende og potentielt livstruende sygdom, der påvirker op til 10 % af befolkningen over hele kloden. Den hævder, at stigningen i serotoninniveauer induceret af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) ikke påvirker humør i sig selv, men øger hjernens plasticitet og forstærker dermed miljøets indflydelse på individet. SSRI-behandling har således ikke en entydig effekt, men i et gunstigt miljø vil det føre til en reduktion af symptomer, mens det i et stressende miljø kan føre til en dårligere prognose. Et sådant innovativt syn åbner nye perspektiver på, hvordan man kan forbedre SSRI-effektiviteten ved at kontrollere miljøet. Imidlertid er det ofte ikke muligt at handle på kvaliteten af ​​levemiljøet på grund af begrænsninger på grund af patientens personlige historie og uforanderlige livsbetingelser. I disse tilfælde repræsenterer den farmakologiske modulering af de faktorer, der ligger til grund for sammenhængen mellem levemiljø og SSRI-effektivitet, en ny og ønskværdig strategi til at forbedre behandlingsresultatet selv hos patienter, der lever under ugunstige forhold, som er meget almindelige hos deprimerede patienter. Inflammatoriske niveauer er markant påvirket af den socioøkonomiske status og dermed af kvaliteten af ​​levemiljøet. Hypotesen for nærværende projekt er, at inflammation medierer miljøets indflydelse på SSRI-resultatet. Derfor er kontrol af inflammatoriske niveauer en lovende strategi til at forbedre behandlingens effektivitet og overvinde den begrænsede SSRI-effektivitet, især når det administreres til patienter, der lever under ugunstige forhold . En yderligere hypotese er, at miljøets indflydelse på inflammation, som igen påvirker SSRI-effektiviteten, sker gennem epigenetiske modifikationer. Derfor sigter projektet på at udvikle en farmako-epigenetisk tilgang som effektiv behandling af MDD. Derudover vil den gennem neuroimaging undersøgelser give vigtig information om funktionelle og strukturelle hjernemodifikationer forbundet med SSRI-effektivitet hos patienter.

Både mænd og kvinder vil blive overvejet, fordi MDD er dobbelt så almindelig hos kvinder end mænd, hvilket tyder på, at forskellige mekanismer kan ligge til grund for psykopatologien hos de to køn.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

80

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
    • Mi
      • Milan, Mi, Italien, 20132
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienterne informeres altid om igangværende og kommende (kliniske) opgaver under deres regelmæssige ambulatoriebesøg og ved den første samtale under indlæggelsen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

En depressiv episode i henhold til kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser (DSM-5) i løbet af MDD med:

HDRS score > 17 Alder 18-65 år; I behandling med SSRI'er Underskrevet informeret samtykke, i stand til at forstå, tale og skrive det nationale sprog

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med bipolar lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, psykose ikke andet specificeret; anoreksi eller bulimia nervosa;
  • Tager følgende medicin: antipsykotika, antikonvulsiva, humørstabilisatorer; stimulanser
  • Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling;
  • Immunsupprimeret patient
  • Andre kroniske sygdomme
  • Tegn på aktiv infektion, der kræver behandling
  • Regelmæssig brug af antiinflammatorisk medicin mod en kronisk inflammatorisk/autoimmun lidelse.
  • Forbudt behandling: kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, immunsuppressiv IV-Ig-baseret behandling
  • Vedvarende feber, infektion behandlet med antibiotika eller ukontrolleret diabetes type I eller II;
  • Eksisterende kræft eller historie med kræft inden for de sidste 5 år (undtagen hudepidermoid cancer eller in-situ livmoderhalskræft);
  • Kendt HIV-infektion eller klinisk manifest Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS),
  • Parkinsons eller Alzheimers sygdom, eller enhver anden alvorlig tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre afviklingen af ​​forsøget;
  • Misbrug af stoffer eller alkohol inden for de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
MDD
80 patienter med en depressiv episode i forløbet af svær depression (MDD) og behandlet med SSRI'er vil blive undersøgt. Undersøgelsen omfatter ikke evaluering af farmakologiske behandlinger. Behandlingerne vil blive administreret efter den behandlende læges vurdering, uafhængigt af den eksperimentelle protokol.
Andet: Behandling som sædvanlig (TAU), dvs. farmakoterapi plus klinisk behandling
Alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage behandling som sædvanlig (TAU), dvs. farmakoterapi plus klinisk behandling. Klinikere vil frit kunne vælge antidepressiv medicin, doser og lægemiddelkombinationer, herunder augmentationsstrategier og ikke-farmakologiske behandlinger, som vil følge standard kliniske behandlingsretningslinjer for MDD.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Betændelses potentielle rolle som årsagsforbindelsen mellem miljøets kvalitet og SSRI-effektivitet
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline tid og efter 3 måneder i overensstemmelse med rutinemæssig blodprøvetagning udført ved patientens ankomst til hospitalet.
vi vil måle niveauerne af perifere inflammatoriske markører og implementere mediations-/moderationsmodel for at undersøge, om inflammatoriske markører medierer/modererer sammenhængen mellem miljøet (antal stressende hændelser) og SSRI'ers effektivitet (respons på behandling: 50 % reduktion ved Hamilton-depressionsvurderingen skala (HDRS) - scorer min 0 max 52, højere score højere sværhedsgrad).
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline tid og efter 3 måneder i overensstemmelse med rutinemæssig blodprøvetagning udført ved patientens ankomst til hospitalet.
interaktion mellem tidlig stress og nylig stress på responsen på behandlingen og betændelsens rolle
Tidsramme: ved baseline, efter 3 måneders opfølgning
vi vil undersøge, om patienter udsat for tidlig stress (Risk Families Questionnaire (RFQ) score min 13, max 65, højere score højere eksponering for tidlige livshændelser; Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) score min 28, max 140, højere score højere barndomstraumer ) har højere niveauer af inflammatoriske markører og er mere sårbare over for nylig stress (antal hændelser), og hvis denne interaktion påvirker responsen på behandlingen (50 % reduktion ved HDRS)
ved baseline, efter 3 måneders opfølgning
identifikation af neurobiologiske prædiktorer for respons på behandling
Tidsramme: ved baseline, efter 3 måneders opfølgning
MR-scanninger vil blive udført ved baseline og 3 måneders opfølgning (funktionel MR). Ændringer i gråstofvolumener, som forudsiger respons på behandling (50 % reduktion ved HDRS) vil blive identificeret
ved baseline, efter 3 måneders opfølgning
identifikation af neurobiologiske prædiktorer for respons på behandling
Tidsramme: ved baseline, efter 3 måneders opfølgning
MR-scanninger vil blive udført ved baseline og 3 måneders opfølgning (Diffusion Tensor Imaging (DTI);) Ændringer i hvid substans mikrostruktur (fraktionel anisotropi), som forudsiger respons på behandling (50 % reduktion ved HDRS) vil blive identificeret
ved baseline, efter 3 måneders opfølgning
identifikation af neurobiologiske prædiktorer for respons på behandling
Tidsramme: ved baseline, ved 3 måneders opfølgning, ved 6 måneders opfølgning
Ændringer i perifere inflammatoriske markører og transkriptomiske mellem baseline og opfølgning i stand til at forudsige respons på behandling (50 % reduktion ved HDRS) vil blive identificeret
ved baseline, ved 3 måneders opfølgning, ved 6 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
epigenetiske ændringer i cytokinregulerende gener, som kunne mediere effekten af ​​stress på respons på behandling.
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline tid og efter 3 måneder i overensstemmelse med rutinemæssig blodprøvetagning udført ved patientens ankomst til hospitalet.
medierings-/moderationsmodeller vil blive implementeret for at identificere epigenetiske ændringer (RNA-sekventering), der medierer/modererer sammenhængen mellem nylig stress (antal hændelser) og respons på behandling (50 % reduktion ved HDRS)
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline tid og efter 3 måneder i overensstemmelse med rutinemæssig blodprøvetagning udført ved patientens ankomst til hospitalet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

14. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DeFLAME

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandling som sædvanlig (TAU), dvs. farmakoterapi plus klinisk behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner