Inflammatorisk kontroll av antidepressiv effekt: en farmako-epigenetisk tilnærming
5. mars 2024 oppdatert av: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Major depressiv lidelse (MDD) er en kronisk, tilbakevendende og potensielt livstruende sykdom som rammer opptil 10 % av befolkningen over hele verden. Den antyder at økningen i serotoninnivåer indusert av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) ikke påvirker humør i seg selv, men øker hjernens plastisitet og forsterker dermed miljøets påvirkning på individet. Dermed har SSRI-behandling ikke en entydig effekt, men i et gunstig miljø vil det føre til en reduksjon av symptomene mens det i et stressende miljø kan føre til en dårligere prognose. Et slikt innovativt syn åpner nye perspektiver på hvordan man kan forbedre SSRI-effekten ved å kontrollere miljøet. Imidlertid er det ofte ikke mulig å handle på kvaliteten på bomiljøet på grunn av begrensninger på grunn av pasientens personlige historie og uforanderlige livsforhold. I disse tilfellene representerer den farmakologiske moduleringen av faktorene som ligger til grunn for sammenhengen mellom bomiljø og SSRI-effekt en ny og ønskelig strategi for å forbedre behandlingsresultatet selv hos pasienter som lever under ugunstige forhold, som er svært vanlig hos deprimerte pasienter. Inflammatoriske nivåer påvirkes markant av sosioøkonomisk status og dermed av kvaliteten på bomiljøet. Hypotesen for dette prosjektet er at betennelse medierer påvirkningen av miljøet på SSRI-resultatet. Derfor er kontroll av inflammatoriske nivåer en lovende strategi for å forbedre behandlingseffekten og overvinne den begrensede SSRI-effekten, spesielt når det administreres til pasienter som lever under ugunstige forhold. . En ytterligere hypotese er at miljøets påvirkning på betennelse, som igjen påvirker SSRI-effekten, skjer gjennom epigenetiske modifikasjoner. Derfor tar prosjektet sikte på å utvikle en farmako-epigenetisk tilnærming som effektiv behandling for MDD. I tillegg vil det gjennom nevroimaging-undersøkelser gi viktig informasjon om funksjonelle og strukturelle hjernemodifikasjoner knyttet til SSRI-effekt hos pasienter.
Både menn og kvinner vil bli vurdert fordi MDD er dobbelt så vanlig hos kvinner enn menn, noe som tyder på at ulike mekanismer kan ligge til grunn for psykopatologien hos de to kjønnene.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
80
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sara Poletti, phd
- Telefonnummer: +390226433156
- E-post: poletti.sara@hsr.it
Studiesteder
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italia, 20132
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Ta kontakt med:
- Sara sp Poletti, phd
- Telefonnummer: +390226433156
- E-post: poletti.sara@hsr.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter blir alltid informert om pågående og kommende (kliniske) oppgaver under sine vanlige poliklinikkbesøk og ved første intervju under sykehusinnleggelse
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
En depressiv episode i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier i løpet av MDD med:
HDRS-score > 17 Alder 18-65 år; Ved behandling med SSRI Signert informert samtykke, i stand til å forstå, snakke og skrive det nasjonale språket
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med bipolar lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, psykose som ikke er spesifisert på annen måte; anoreksi eller bulimia nervosa;
- Tar følgende medisiner: antipsykotika, antikonvulsiva, humørstabilisatorer; sentralstimulerende midler
- Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling;
- Immunsupprimert pasient
- Andre kroniske sykdommer
- Tegn på aktiv infeksjon som krever behandling
- Regelmessig bruk av betennelsesdempende medisiner for en kronisk inflammatorisk/autoimmun lidelse.
- Forbudt behandling: kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, immunsuppressiv IV-Ig-basert behandling
- Pågående feber, infeksjon behandlet med antibiotika eller ukontrollert diabetes type I eller II;
- Eksisterende kreft eller historie med kreft de siste 5 årene (unntatt hudepidermoidkreft eller in-situ livmorhalskreft);
- Kjent HIV-infeksjon eller klinisk manifest ervervet immunsviktsyndrom (AIDS),
- Parkinsons eller Alzheimers sykdom, eller enhver annen alvorlig tilstand som sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av rettssaken;
- Misbruk av narkotika eller alkohol de siste 6 månedene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
MDD
80 pasienter med en depressiv episode i forløp av alvorlig depresjon (MDD) og behandlet med SSRI skal studeres.
Studien inkluderer ikke evaluering av farmakologiske behandlinger.
Behandlingene vil bli administrert etter den behandlende legens vurdering, uavhengig av den eksperimentelle protokollen.
|
Alle deltakere som er registrert i studien vil motta behandling som vanlig (TAU), dvs. farmakoterapi pluss klinisk behandling.
Klinikere vil stå fritt til å velge antidepressiv medisin, doser og medikamentkombinasjoner, inkludert forsterkningsstrategier og ikke-farmakologiske behandlinger, som vil følge standard kliniske behandlingsretningslinjer for MDD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den potensielle rollen til betennelse som årsakssammenheng mellom kvaliteten på miljøet og SSRI-effekten
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved baseline tid og etter 3 måneder i samsvar med rutinemessig blodprøvetaking utført ved pasientens ankomst til sykehuset.
|
vi vil måle nivåene av perifere inflammatoriske markører og implementere mediasjons-/moderasjonsmodell for å undersøke om inflammatoriske markører medierer/modererer assosiasjonen mellom miljøet (antall stressende hendelser) og SSRI-effekten (respons på behandling: 50 % reduksjon ved Hamilton-depresjonsvurderingen skala (HDRS) - skårer min 0 maks 52, høyere skår høyere alvorlighetsgrad).
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline tid og etter 3 måneder i samsvar med rutinemessig blodprøvetaking utført ved pasientens ankomst til sykehuset.
|
|
interaksjon mellom tidlig stress og nylig stress på responsen på behandlingen og rollen til betennelse
Tidsramme: ved baseline, ved 3 måneders oppfølging
|
vi vil undersøke om pasienter utsatt for tidlig stress (Risk Families Questionnaire (RFQ) skårer min 13, maks 65, høyere skårer høyere eksponering for tidlige livshendelser; Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) skårer min 28, maks 140, høyere skårer høyere barndomstraumer ) har høyere nivåer av inflammatoriske markører og er mer sårbare for nylig stress (antall hendelser) og hvis denne interaksjonen påvirker responsen på behandlingen (50 % reduksjon ved HDRS)
|
ved baseline, ved 3 måneders oppfølging
|
|
identifikasjon av nevrobiologiske prediktorer for respons på behandling
Tidsramme: ved baseline, ved 3 måneders oppfølging
|
MR-skanninger vil bli utført ved baseline og 3 måneders oppfølging (funksjonell MR).
Endringer i gråstoffvolumer som forutsier respons på behandling (50 % reduksjon ved HDRS) vil bli identifisert
|
ved baseline, ved 3 måneders oppfølging
|
|
identifikasjon av nevrobiologiske prediktorer for respons på behandling
Tidsramme: ved baseline, ved 3 måneders oppfølging
|
MR-skanninger vil bli utført ved baseline og 3 måneders oppfølging (Diffusion Tensor Imaging (DTI);) Endringer i hvit substans mikrostruktur (fraksjonell anisotropi) som forutsier respons på behandling (50 % reduksjon ved HDRS) vil bli identifisert
|
ved baseline, ved 3 måneders oppfølging
|
|
identifikasjon av nevrobiologiske prediktorer for respons på behandling
Tidsramme: ved baseline, ved 3 måneders oppfølging, ved 6 måneders oppfølging
|
Endringer i perifere inflammatoriske markører og transkriptomiske mellom baseline og oppfølging som kan forutsi respons på behandling (50 % reduksjon ved HDRS) vil bli identifisert
|
ved baseline, ved 3 måneders oppfølging, ved 6 måneders oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
epigenetiske endringer i cytokinregulerende gener som kan mediere effekten av stress på respons på behandling.
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved baseline tid og etter 3 måneder i samsvar med rutinemessig blodprøvetaking utført ved pasientens ankomst til sykehuset.
|
medierings-/moderasjonsmodeller vil bli implementert for å identifisere epigenetiske endringer (RNA-sekvensering) som medierer/modererer assosiasjonen mellom nylig stress (antall hendelser) og respons på behandling (50 % reduksjon ved HDRS)
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline tid og etter 3 måneder i samsvar med rutinemessig blodprøvetaking utført ved pasientens ankomst til sykehuset.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Maya Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, Baroncelli L, De Pasquale R, O'Leary OF, Castren E, Maffei L. The antidepressant fluoxetine restores plasticity in the adult visual cortex. Science. 2008 Apr 18;320(5874):385-8. doi: 10.1126/science.1150516.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Cohen A, Houck PR, Szanto K, Dew MA, Gilman SE, Reynolds CF 3rd. Social inequalities in response to antidepressant treatment in older adults. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jan;63(1):50-6. doi: 10.1001/archpsyc.63.1.50.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
- Branchi I. The double edged sword of neural plasticity: increasing serotonin levels leads to both greater vulnerability to depression and improved capacity to recover. Psychoneuroendocrinology. 2011 Apr;36(3):339-51. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.08.011. Epub 2010 Sep 26.
- Alboni S, van Dijk RM, Poggini S, Milior G, Perrotta M, Drenth T, Brunello N, Wolfer DP, Limatola C, Amrein I, Cirulli F, Maggi L, Branchi I. Fluoxetine effects on molecular, cellular and behavioral endophenotypes of depression are driven by the living environment. Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):552-561. doi: 10.1038/mp.2015.142. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):635.
- Branchi I, Santarelli S, Capoccia S, Poggini S, D'Andrea I, Cirulli F, Alleva E. Antidepressant treatment outcome depends on the quality of the living environment: a pre-clinical investigation in mice. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62226. doi: 10.1371/journal.pone.0062226. Print 2013.
- Chiarotti F, Viglione A, Giuliani A, Branchi I. Citalopram amplifies the influence of living conditions on mood in depressed patients enrolled in the STAR*D study. Transl Psychiatry. 2017 Mar 21;7(3):e1066. doi: 10.1038/tp.2017.35.
- Iosifescu DV, Clementi-Craven N, Fraguas R, Papakostas GI, Petersen T, Alpert JE, Nierenberg AA, Fava M. Cardiovascular risk factors may moderate pharmacological treatment effects in major depressive disorder. Psychosom Med. 2005 Sep-Oct;67(5):703-6. doi: 10.1097/01.psy.0000170338.75346.d0.
- Alley DE, Seeman TE, Ki Kim J, Karlamangla A, Hu P, Crimmins EM. Socioeconomic status and C-reactive protein levels in the US population: NHANES IV. Brain Behav Immun. 2006 Sep;20(5):498-504. doi: 10.1016/j.bbi.2005.10.003. Epub 2005 Dec 2.
- Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, Bocchio-Chiavetto L, Riva MA; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Pariante CM. Absolute Measurements of Macrophage Migration Inhibitory Factor and Interleukin-1-beta mRNA Levels Accurately Predict Treatment Response in Depressed Patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Sep 30;19(10):pyw045. doi: 10.1093/ijnp/pyw045. Print 2016 Oct.
- Vogelzangs N, Beekman AT, van Reedt Dortland AK, Schoevers RA, Giltay EJ, de Jonge P, Penninx BW. Inflammatory and metabolic dysregulation and the 2-year course of depressive disorders in antidepressant users. Neuropsychopharmacology. 2014 Jun;39(7):1624-34. doi: 10.1038/npp.2014.9. Epub 2014 Jan 20.
- Benedetti F, Poletti S, Hoogenboezem TA, Locatelli C, de Wit H, Wijkhuijs AJM, Colombo C, Drexhage HA. Higher Baseline Proinflammatory Cytokines Mark Poor Antidepressant Response in Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e986-e993. doi: 10.4088/JCP.16m11310.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mai 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. november 2024
Studiet fullført (Antatt)
14. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DeFLAME
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .