Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воспалительный контроль эффективности антидепрессантов: фармако-эпигенетический подход

5 марта 2024 г. обновлено: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Большое депрессивное расстройство (БДР) — это хроническое, рецидивирующее и потенциально опасное для жизни заболевание, от которого страдают до 10% населения во всем мире. В нем утверждается, что повышение уровня серотонина, вызванное селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), не влияет на настроение как таковое, но повышает пластичность мозга и тем самым усиливает влияние окружающей среды на человека. Таким образом, лечение СИОЗС не дает однозначного эффекта, но в благоприятной среде оно приведет к уменьшению симптомов, тогда как в стрессовой среде может привести к ухудшению прогноза. Такой инновационный взгляд открывает новые перспективы того, как улучшить эффективность СИОЗС путем контроля окружающая среда. Однако зачастую повлиять на качество среды обитания невозможно из-за ограничений, связанных с личным анамнезом пациента и неизменяемыми жизненными обстоятельствами. В этих случаях фармакологическая модуляция факторов, лежащих в основе связи между средой обитания и эффективностью СИОЗС, представляет собой новую и желательную стратегию улучшения результатов лечения даже у пациентов, живущих в неблагоприятных условиях, что очень часто встречается у пациентов с депрессией. На уровень воспаления заметно влияет социально-экономический статус и, следовательно, качество среды обитания. Гипотеза настоящего проекта заключается в том, что воспаление опосредует влияние окружающей среды на исход СИОЗС. Таким образом, контроль уровня воспаления является многообещающей стратегией для повышения эффективности лечения и преодоления ограниченной эффективности СИОЗС, особенно при введении пациентам, живущим в неблагоприятных условиях. . Другая гипотеза заключается в том, что влияние окружающей среды на воспаление, в свою очередь влияющее на эффективность СИОЗС, происходит посредством эпигенетических модификаций. Таким образом, проект направлен на разработку фармако-эпигенетического подхода как эффективного лечения БДР. Кроме того, посредством нейровизуализационных исследований это предоставит важную информацию о функциональных и структурных модификациях головного мозга, связанных с эффективностью СИОЗС у пациентов.

Будут рассмотрены как мужчины, так и женщины, поскольку БДР в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, что позволяет предположить, что в основе психопатологии у обоих полов могут лежать разные механизмы.

Обзор исследования

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

80

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sara Poletti, phd
  • Номер телефона: +390226433156
  • Электронная почта: poletti.sara@hsr.it

Места учебы

    • Mi
      • Milan, Mi, Италия, 20132
        • Рекрутинг
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Контакт:
          • Sara sp Poletti, phd
          • Номер телефона: +390226433156
          • Электронная почта: poletti.sara@hsr.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты всегда информируются о текущих и предстоящих (клинических) обязанностях во время регулярных посещений амбулаторной клиники и на первом собеседовании во время госпитализации.

Описание

Критерии включения:

Депрессивный эпизод по критериям DSM-5 на фоне БДР с:

Оценка HDRS > 17. Возраст 18–65 лет; На лечении СИОЗС. Подписанное информированное согласие, способность понимать, говорить и писать на национальном языке.

Критерий исключения:

  • Биполярное расстройство в анамнезе, шизофрения, шизоаффективное расстройство, психоз, не уточненный иначе; нервная анорексия или булимия;
  • Прием следующих препаратов: нейролептики, противосудорожные средства, стабилизаторы настроения; стимуляторы
  • Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии;
  • Пациент с иммуносупрессией
  • Другие хронические заболевания
  • Признаки активной инфекции, требующие лечения
  • Регулярное использование противовоспалительных препаратов при хроническом воспалительном/аутоиммунном заболевании.
  • Запрещенное лечение: кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, лечение на основе иммунодепрессантов IV-Ig.
  • Продолжающаяся лихорадка, инфекция, которую лечат антибиотиками, или неконтролируемый диабет I или II типа;
  • Существующий рак или рак в анамнезе за последние 5 лет (за исключением эпидермоидного рака кожи или рака шейки матки in situ);
  • Известная ВИЧ-инфекция или клинически манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД),
  • болезнь Паркинсона или Альцгеймера или любое другое серьезное состояние, которое может помешать проведению исследования;
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем за последние 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
МДД
Будут изучены 80 пациентов с депрессивным эпизодом на фоне большой депрессии (БДР), получающих лечение СИОЗС. Исследование не включает оценку фармакологического лечения. Лечение будет проводиться по решению лечащего врача независимо от протокола эксперимента.
Все участники, включенные в исследование, будут получать обычное лечение (TAU), то есть фармакотерапию плюс клиническое лечение. Клиницисты смогут свободно выбирать антидепрессанты, дозы и комбинации препаратов, включая стратегии аугментации и нефармакологические методы лечения, которые будут соответствовать стандартным клиническим рекомендациям по лечению БДР.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потенциальная роль воспаления как причинной связи между качеством окружающей среды и эффективностью СИОЗС.
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
мы будем измерять уровни периферических маркеров воспаления и внедрять модель медиации/модерации, чтобы выяснить, опосредуют ли маркеры воспаления/умеряют связь между окружающей средой (количеством стрессовых событий) и эффективностью СИОЗС (ответ на лечение: снижение на 50% по шкале депрессии Гамильтона). шкале (HDRS) – баллы мин 0 максимум 52, чем выше балл, тем выше тяжесть).
Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
взаимодействие между ранним стрессом и недавним стрессом на реакцию на лечение и роль воспаления
Временное ограничение: исходно, через 3 месяца наблюдения
мы выясним, подвергаются ли пациенты раннему стрессу (оценка по опроснику для семей риска (RFQ) мин. 13, макс. 65, более высокие баллы, более высокая подверженность событиям раннего возраста; балл по опроснику для детских травм (CTQ), мин. 28, макс. 140, более высокий балл, выше детская травма) ) имеют более высокие уровни маркеров воспаления и более уязвимы к недавнему стрессу (количество событий), а также влияет ли это взаимодействие на ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS)
исходно, через 3 месяца наблюдения
выявление нейробиологических предикторов ответа на лечение
Временное ограничение: исходно, через 3 месяца наблюдения
МРТ-сканирование будет проводиться исходно и через 3 месяца наблюдения (функциональная МРТ). Будут выявлены изменения в объемах серого вещества, которые предсказывают ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS).
исходно, через 3 месяца наблюдения
выявление нейробиологических предикторов ответа на лечение
Временное ограничение: исходно, через 3 месяца наблюдения
МРТ-сканирование будет выполняться исходно и через 3 месяца наблюдения (диффузионно-тензорная визуализация (DTI);) будут выявлены изменения в микроструктуре белого вещества (фракционная анизотропия), которые прогнозируют ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS).
исходно, через 3 месяца наблюдения
выявление нейробиологических предикторов ответа на лечение
Временное ограничение: Исходно, через 3 месяца наблюдения, через 6 месяцев наблюдения
Будут идентифицированы изменения в периферических маркерах воспаления и транскриптомике между исходным уровнем и последующим наблюдением, которые позволят предсказать ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS).
Исходно, через 3 месяца наблюдения, через 6 месяцев наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
эпигенетические изменения в генах, регулирующих цитокины, которые могут опосредовать влияние стресса на реакцию на лечение.
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
модели опосредования/модерации будут реализованы для выявления эпигенетических изменений (секвенирование РНК), которые опосредуют/умеряют связь между недавним стрессом (количеством событий) и реакцией на лечение (снижение на 50% при HDRS)
Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • DeFLAME

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться