- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06306209
Воспалительный контроль эффективности антидепрессантов: фармако-эпигенетический подход
Большое депрессивное расстройство (БДР) — это хроническое, рецидивирующее и потенциально опасное для жизни заболевание, от которого страдают до 10% населения во всем мире. В нем утверждается, что повышение уровня серотонина, вызванное селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), не влияет на настроение как таковое, но повышает пластичность мозга и тем самым усиливает влияние окружающей среды на человека. Таким образом, лечение СИОЗС не дает однозначного эффекта, но в благоприятной среде оно приведет к уменьшению симптомов, тогда как в стрессовой среде может привести к ухудшению прогноза. Такой инновационный взгляд открывает новые перспективы того, как улучшить эффективность СИОЗС путем контроля окружающая среда. Однако зачастую повлиять на качество среды обитания невозможно из-за ограничений, связанных с личным анамнезом пациента и неизменяемыми жизненными обстоятельствами. В этих случаях фармакологическая модуляция факторов, лежащих в основе связи между средой обитания и эффективностью СИОЗС, представляет собой новую и желательную стратегию улучшения результатов лечения даже у пациентов, живущих в неблагоприятных условиях, что очень часто встречается у пациентов с депрессией. На уровень воспаления заметно влияет социально-экономический статус и, следовательно, качество среды обитания. Гипотеза настоящего проекта заключается в том, что воспаление опосредует влияние окружающей среды на исход СИОЗС. Таким образом, контроль уровня воспаления является многообещающей стратегией для повышения эффективности лечения и преодоления ограниченной эффективности СИОЗС, особенно при введении пациентам, живущим в неблагоприятных условиях. . Другая гипотеза заключается в том, что влияние окружающей среды на воспаление, в свою очередь влияющее на эффективность СИОЗС, происходит посредством эпигенетических модификаций. Таким образом, проект направлен на разработку фармако-эпигенетического подхода как эффективного лечения БДР. Кроме того, посредством нейровизуализационных исследований это предоставит важную информацию о функциональных и структурных модификациях головного мозга, связанных с эффективностью СИОЗС у пациентов.
Будут рассмотрены как мужчины, так и женщины, поскольку БДР в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, что позволяет предположить, что в основе психопатологии у обоих полов могут лежать разные механизмы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sara Poletti, phd
- Номер телефона: +390226433156
- Электронная почта: poletti.sara@hsr.it
Места учебы
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Контакт:
- Sara sp Poletti, phd
- Номер телефона: +390226433156
- Электронная почта: poletti.sara@hsr.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Депрессивный эпизод по критериям DSM-5 на фоне БДР с:
Оценка HDRS > 17. Возраст 18–65 лет; На лечении СИОЗС. Подписанное информированное согласие, способность понимать, говорить и писать на национальном языке.
Критерий исключения:
- Биполярное расстройство в анамнезе, шизофрения, шизоаффективное расстройство, психоз, не уточненный иначе; нервная анорексия или булимия;
- Прием следующих препаратов: нейролептики, противосудорожные средства, стабилизаторы настроения; стимуляторы
- Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии;
- Пациент с иммуносупрессией
- Другие хронические заболевания
- Признаки активной инфекции, требующие лечения
- Регулярное использование противовоспалительных препаратов при хроническом воспалительном/аутоиммунном заболевании.
- Запрещенное лечение: кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, лечение на основе иммунодепрессантов IV-Ig.
- Продолжающаяся лихорадка, инфекция, которую лечат антибиотиками, или неконтролируемый диабет I или II типа;
- Существующий рак или рак в анамнезе за последние 5 лет (за исключением эпидермоидного рака кожи или рака шейки матки in situ);
- Известная ВИЧ-инфекция или клинически манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД),
- болезнь Паркинсона или Альцгеймера или любое другое серьезное состояние, которое может помешать проведению исследования;
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем за последние 6 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
МДД
Будут изучены 80 пациентов с депрессивным эпизодом на фоне большой депрессии (БДР), получающих лечение СИОЗС.
Исследование не включает оценку фармакологического лечения.
Лечение будет проводиться по решению лечащего врача независимо от протокола эксперимента.
|
Все участники, включенные в исследование, будут получать обычное лечение (TAU), то есть фармакотерапию плюс клиническое лечение.
Клиницисты смогут свободно выбирать антидепрессанты, дозы и комбинации препаратов, включая стратегии аугментации и нефармакологические методы лечения, которые будут соответствовать стандартным клиническим рекомендациям по лечению БДР.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потенциальная роль воспаления как причинной связи между качеством окружающей среды и эффективностью СИОЗС.
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
|
мы будем измерять уровни периферических маркеров воспаления и внедрять модель медиации/модерации, чтобы выяснить, опосредуют ли маркеры воспаления/умеряют связь между окружающей средой (количеством стрессовых событий) и эффективностью СИОЗС (ответ на лечение: снижение на 50% по шкале депрессии Гамильтона). шкале (HDRS) – баллы мин 0 максимум 52, чем выше балл, тем выше тяжесть).
|
Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
|
|
взаимодействие между ранним стрессом и недавним стрессом на реакцию на лечение и роль воспаления
Временное ограничение: исходно, через 3 месяца наблюдения
|
мы выясним, подвергаются ли пациенты раннему стрессу (оценка по опроснику для семей риска (RFQ) мин. 13, макс. 65, более высокие баллы, более высокая подверженность событиям раннего возраста; балл по опроснику для детских травм (CTQ), мин. 28, макс. 140, более высокий балл, выше детская травма) ) имеют более высокие уровни маркеров воспаления и более уязвимы к недавнему стрессу (количество событий), а также влияет ли это взаимодействие на ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS)
|
исходно, через 3 месяца наблюдения
|
|
выявление нейробиологических предикторов ответа на лечение
Временное ограничение: исходно, через 3 месяца наблюдения
|
МРТ-сканирование будет проводиться исходно и через 3 месяца наблюдения (функциональная МРТ).
Будут выявлены изменения в объемах серого вещества, которые предсказывают ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS).
|
исходно, через 3 месяца наблюдения
|
|
выявление нейробиологических предикторов ответа на лечение
Временное ограничение: исходно, через 3 месяца наблюдения
|
МРТ-сканирование будет выполняться исходно и через 3 месяца наблюдения (диффузионно-тензорная визуализация (DTI);) будут выявлены изменения в микроструктуре белого вещества (фракционная анизотропия), которые прогнозируют ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS).
|
исходно, через 3 месяца наблюдения
|
|
выявление нейробиологических предикторов ответа на лечение
Временное ограничение: Исходно, через 3 месяца наблюдения, через 6 месяцев наблюдения
|
Будут идентифицированы изменения в периферических маркерах воспаления и транскриптомике между исходным уровнем и последующим наблюдением, которые позволят предсказать ответ на лечение (снижение на 50% при HDRS).
|
Исходно, через 3 месяца наблюдения, через 6 месяцев наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
эпигенетические изменения в генах, регулирующих цитокины, которые могут опосредовать влияние стресса на реакцию на лечение.
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
|
модели опосредования/модерации будут реализованы для выявления эпигенетических изменений (секвенирование РНК), которые опосредуют/умеряют связь между недавним стрессом (количеством событий) и реакцией на лечение (снижение на 50% при HDRS)
|
Образцы крови будут взяты в исходное время и через 3 месяца в соответствии с обычными заборами крови, выполняемыми по прибытии пациентов в больницу.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Maya Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, Baroncelli L, De Pasquale R, O'Leary OF, Castren E, Maffei L. The antidepressant fluoxetine restores plasticity in the adult visual cortex. Science. 2008 Apr 18;320(5874):385-8. doi: 10.1126/science.1150516.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Cohen A, Houck PR, Szanto K, Dew MA, Gilman SE, Reynolds CF 3rd. Social inequalities in response to antidepressant treatment in older adults. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jan;63(1):50-6. doi: 10.1001/archpsyc.63.1.50.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
- Branchi I. The double edged sword of neural plasticity: increasing serotonin levels leads to both greater vulnerability to depression and improved capacity to recover. Psychoneuroendocrinology. 2011 Apr;36(3):339-51. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.08.011. Epub 2010 Sep 26.
- Alboni S, van Dijk RM, Poggini S, Milior G, Perrotta M, Drenth T, Brunello N, Wolfer DP, Limatola C, Amrein I, Cirulli F, Maggi L, Branchi I. Fluoxetine effects on molecular, cellular and behavioral endophenotypes of depression are driven by the living environment. Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):552-561. doi: 10.1038/mp.2015.142. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):635.
- Branchi I, Santarelli S, Capoccia S, Poggini S, D'Andrea I, Cirulli F, Alleva E. Antidepressant treatment outcome depends on the quality of the living environment: a pre-clinical investigation in mice. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62226. doi: 10.1371/journal.pone.0062226. Print 2013.
- Chiarotti F, Viglione A, Giuliani A, Branchi I. Citalopram amplifies the influence of living conditions on mood in depressed patients enrolled in the STAR*D study. Transl Psychiatry. 2017 Mar 21;7(3):e1066. doi: 10.1038/tp.2017.35.
- Iosifescu DV, Clementi-Craven N, Fraguas R, Papakostas GI, Petersen T, Alpert JE, Nierenberg AA, Fava M. Cardiovascular risk factors may moderate pharmacological treatment effects in major depressive disorder. Psychosom Med. 2005 Sep-Oct;67(5):703-6. doi: 10.1097/01.psy.0000170338.75346.d0.
- Alley DE, Seeman TE, Ki Kim J, Karlamangla A, Hu P, Crimmins EM. Socioeconomic status and C-reactive protein levels in the US population: NHANES IV. Brain Behav Immun. 2006 Sep;20(5):498-504. doi: 10.1016/j.bbi.2005.10.003. Epub 2005 Dec 2.
- Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, Bocchio-Chiavetto L, Riva MA; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Pariante CM. Absolute Measurements of Macrophage Migration Inhibitory Factor and Interleukin-1-beta mRNA Levels Accurately Predict Treatment Response in Depressed Patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Sep 30;19(10):pyw045. doi: 10.1093/ijnp/pyw045. Print 2016 Oct.
- Vogelzangs N, Beekman AT, van Reedt Dortland AK, Schoevers RA, Giltay EJ, de Jonge P, Penninx BW. Inflammatory and metabolic dysregulation and the 2-year course of depressive disorders in antidepressant users. Neuropsychopharmacology. 2014 Jun;39(7):1624-34. doi: 10.1038/npp.2014.9. Epub 2014 Jan 20.
- Benedetti F, Poletti S, Hoogenboezem TA, Locatelli C, de Wit H, Wijkhuijs AJM, Colombo C, Drexhage HA. Higher Baseline Proinflammatory Cytokines Mark Poor Antidepressant Response in Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e986-e993. doi: 10.4088/JCP.16m11310.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DeFLAME
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .