Controllo infiammatorio dell'efficacia antidepressiva: un approccio farmaco-epigenetico

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia cronica, ricorrente e potenzialmente pericolosa per la vita che colpisce fino al 10% della popolazione in tutto il mondo. Si presuppone che l'aumento dei livelli di serotonina indotto dagli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) non influisca stato d’animo di per sé, ma migliora la plasticità cerebrale e quindi amplifica l’influenza dell’ambiente sull’individuo. Pertanto, il trattamento con SSRI non ha un effetto univoco ma, in un ambiente favorevole, porterebbe ad una riduzione dei sintomi mentre in un ambiente stressante potrebbe portare ad una prognosi peggiore. Tale visione innovativa apre nuove prospettive su come migliorare l’efficacia degli SSRI controllando l'ambiente. Spesso però non è possibile intervenire sulla qualità dell'ambiente di vita a causa di vincoli dovuti alla storia personale del paziente e a circostanze di vita immutabili. In questi casi, la modulazione farmacologica dei fattori alla base del legame tra ambiente di vita ed efficacia degli SSRI rappresenta una strategia nuova e auspicabile per migliorare l’esito del trattamento anche in pazienti che vivono in condizioni avverse, molto comuni nei pazienti depressi. I livelli infiammatori sono fortemente influenzati dallo stato socioeconomico e quindi dalla qualità dell’ambiente di vita. L'ipotesi del presente progetto è che l'infiammazione media l'influenza dell'ambiente sull'esito degli SSRI. Pertanto, il controllo dei livelli infiammatori è una strategia promettente per migliorare l'efficacia del trattamento e superare l'efficacia limitata degli SSRI, soprattutto se somministrati a pazienti che vivono in condizioni avverse . Un’ulteriore ipotesi è che l’influenza dell’ambiente sull’infiammazione, che a sua volta influenza l’efficacia degli SSRI, avvenga attraverso modificazioni epigenetiche. Pertanto, il progetto mira a sviluppare un approccio farmaco-epigenetico come trattamento efficace per il disturbo depressivo maggiore. Inoltre, attraverso indagini di neuroimaging, fornirà importanti informazioni sulle modifiche funzionali e strutturali del cervello associate all'efficacia degli SSRI nei pazienti.

Verranno presi in considerazione sia i maschi che le femmine poiché il disturbo depressivo maggiore è due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini, suggerendo che diversi meccanismi potrebbero essere alla base della psicopatologia nei due sessi.