- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06306209
Ontstekingscontrole van de werkzaamheid van antidepressiva: een farmaco-epigenetische benadering
Depressieve stoornis (MDD) is een chronische, terugkerende en potentieel levensbedreigende ziekte die tot 10% van de bevolking over de hele wereld treft. Er wordt gesteld dat de stijging van de serotoninespiegels veroorzaakt door selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) geen invloed heeft op stemming op zich, maar verbetert de plasticiteit van de hersenen en versterkt zo de invloed van de omgeving op het individu. Derhalve heeft SSRI-behandeling geen eenduidig effect, maar zou het in een gunstige omgeving leiden tot een vermindering van de symptomen, terwijl het in een stressvolle omgeving tot een slechtere prognose zou kunnen leiden. Een dergelijke innovatieve visie opent nieuwe perspectieven op de manier waarop de werkzaamheid van SSRI’s kan worden verbeterd door controle van de SSRI’s. de omgeving. Vaak is het echter niet mogelijk om iets te doen aan de kwaliteit van de leefomgeving vanwege beperkingen als gevolg van de persoonlijke geschiedenis van de patiënt en onveranderlijke levensomstandigheden. In deze gevallen vertegenwoordigt de farmacologische modulatie van de factoren die ten grondslag liggen aan het verband tussen de leefomgeving en de werkzaamheid van SSRI's een nieuwe en wenselijke strategie om de behandelresultaten te verbeteren, zelfs bij patiënten die in ongunstige omstandigheden leven, wat zeer vaak voorkomt bij depressieve patiënten. De ontstekingsniveaus worden duidelijk beïnvloed door de sociaal-economische status en dus door de kwaliteit van de leefomgeving. De hypothese van het huidige project is dat ontsteking de invloed van de omgeving op de SSRI-uitkomst medieert. Daarom is de beheersing van ontstekingsniveaus een veelbelovende strategie om de werkzaamheid van de behandeling te verbeteren en de beperkte werkzaamheid van SSRI's te overwinnen, vooral wanneer deze wordt toegediend aan patiënten die in ongunstige omstandigheden leven. . Een andere hypothese is dat de invloed van de omgeving op ontstekingen, die op zijn beurt de werkzaamheid van SSRI's beïnvloedt, plaatsvindt door epigenetische modificaties. Daarom beoogt het project de ontwikkeling van een farmaco-epigenetische benadering als effectieve behandeling voor MDD. Bovendien zal het door middel van neuroimaging-onderzoeken belangrijke informatie opleveren over functionele en structurele hersenmodificaties die verband houden met de werkzaamheid van SSRI's bij patiënten.
Zowel mannen als vrouwen zullen in aanmerking worden genomen omdat MDD twee keer zo vaak voorkomt bij vrouwen dan bij mannen, wat erop wijst dat verschillende mechanismen ten grondslag kunnen liggen aan de psychopathologie bij beide geslachten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sara Poletti, phd
- Telefoonnummer: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
Studie Locaties
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italië, 20132
- Werving
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Contact:
- Sara sp Poletti, phd
- Telefoonnummer: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een depressieve episode volgens de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) tijdens het beloop van MDD met:
HDRS-score > 17 Leeftijd 18-65 jaar; Bij behandeling met SSRI's Ondertekende geïnformeerde toestemming, in staat de nationale taal te begrijpen, spreken en schrijven
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, psychose niet anders gespecificeerd; anorexia of boulimia nervosa;
- Gebruik van de volgende medicijnen: antipsychotica, anticonvulsiva, stemmingsstabilisatoren; stimulerende middelen
- Actieve infectie waarvoor antibioticatherapie nodig is;
- Immunosuppressieve patiënt
- Andere chronische ziekten
- Tekenen van een actieve infectie die behandeling vereist
- Regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen bij een chronische ontstekings-/auto-immuunziekte.
- Verboden behandeling: corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immunosuppressiva op basis van IV-Ig
- Aanhoudende koorts, infectie behandeld met antibiotica of ongecontroleerde diabetes type I of II;
- Bestaande kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve epidermoïde huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker);
- Bekende HIV-infectie of klinisch manifest Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS),
- de ziekte van Parkinson of Alzheimer, of enige andere ernstige aandoening die de uitvoering van het onderzoek waarschijnlijk zal verstoren;
- Misbruik van drugs of alcohol in de afgelopen 6 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
MDD
Er zal onderzoek worden gedaan naar 80 patiënten met een depressieve episode in het beloop van een ernstige depressie (MDD) die worden behandeld met SSRI's.
De studie omvat niet de evaluatie van farmacologische behandelingen.
De behandelingen zullen naar het oordeel van de behandelend arts worden uitgevoerd, onafhankelijk van het experimentele protocol.
|
Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen Treatment as usual (TAU), d.w.z. farmacotherapie plus klinisch management.
Artsen zullen vrij zijn om antidepressiva, doses en medicijncombinaties te kiezen, inclusief augmentatiestrategieën en niet-farmacologische behandelingen, die de standaard klinische behandelrichtlijnen voor MDD zullen volgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De potentiële rol van ontstekingen als causaal verband tussen de kwaliteit van de omgeving en de werkzaamheid van SSRI's
Tijdsspanne: Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
|
we zullen de niveaus van perifere inflammatoire markers meten en een bemiddeling/moderatiemodel implementeren om te onderzoeken of inflammatoire markers de associatie tussen de omgeving (aantal stressvolle gebeurtenissen) en de werkzaamheid van SSRI’s mediëren/matigen (reactie op behandeling: 50% reductie bij de Hamilton-depressiescore schaal (HDRS) - scores min 0 max 52, hogere score hogere ernst).
|
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
|
|
interactie tussen vroege stress en recente stress op de respons op de behandeling en de rol van ontstekingen
Tijdsspanne: bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
|
we zullen onderzoeken of patiënten blootgesteld aan vroege stress (Risk Families Questionnaire (RFQ) score min 13, max 65, hogere scores hogere blootstelling aan vroege levensgebeurtenissen; Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) score min 28, max 140, hogere score hoger kindertrauma ) hogere niveaus van ontstekingsmarkers hebben en kwetsbaarder zijn voor recente stress (aantal gebeurtenissen) en als deze interactie de respons op de behandeling beïnvloedt (50% reductie bij HDRS)
|
bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
|
|
identificatie van neurobiologische voorspellers van de respons op de behandeling
Tijdsspanne: bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
|
MRI-scans zullen worden uitgevoerd bij aanvang en 3 maanden follow-up (functionele MRI).
Veranderingen in grijze stofvolumes die de respons op behandeling voorspellen (50% reductie bij HDRS) zullen worden geïdentificeerd
|
bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
|
|
identificatie van neurobiologische voorspellers van de respons op de behandeling
Tijdsspanne: bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
|
MRI-scans zullen worden uitgevoerd bij baseline en na 3 maanden follow-up (Diffusion Tensor Imaging (DTI);) Veranderingen in de microstructuur van de witte stof (fractionele anisotropie) die de respons op de behandeling voorspellen (50% reductie bij HDRS) zullen worden geïdentificeerd
|
bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
|
|
identificatie van neurobiologische voorspellers van de respons op de behandeling
Tijdsspanne: bij aanvang, bij follow-up van 3 maanden, bij follow-up van 6 maanden
|
Veranderingen in perifere ontstekingsmarkers en transcriptomische markers tussen baseline en follow-up die de respons op de behandeling kunnen voorspellen (50% reductie bij HDRS) zullen worden geïdentificeerd
|
bij aanvang, bij follow-up van 3 maanden, bij follow-up van 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
epigenetische veranderingen in cytokine-regulerende genen die het effect van stress op de respons op de behandeling zouden kunnen mediëren.
Tijdsspanne: Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
|
Mediation/moderatiemodellen zullen worden geïmplementeerd om epigenetische veranderingen (RNA-sequencing) te identificeren die de associatie tussen recente stress (aantal gebeurtenissen) en respons op behandeling mediëren/matigen (50% reductie bij HDRS)
|
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Maya Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, Baroncelli L, De Pasquale R, O'Leary OF, Castren E, Maffei L. The antidepressant fluoxetine restores plasticity in the adult visual cortex. Science. 2008 Apr 18;320(5874):385-8. doi: 10.1126/science.1150516.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Cohen A, Houck PR, Szanto K, Dew MA, Gilman SE, Reynolds CF 3rd. Social inequalities in response to antidepressant treatment in older adults. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jan;63(1):50-6. doi: 10.1001/archpsyc.63.1.50.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
- Branchi I. The double edged sword of neural plasticity: increasing serotonin levels leads to both greater vulnerability to depression and improved capacity to recover. Psychoneuroendocrinology. 2011 Apr;36(3):339-51. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.08.011. Epub 2010 Sep 26.
- Alboni S, van Dijk RM, Poggini S, Milior G, Perrotta M, Drenth T, Brunello N, Wolfer DP, Limatola C, Amrein I, Cirulli F, Maggi L, Branchi I. Fluoxetine effects on molecular, cellular and behavioral endophenotypes of depression are driven by the living environment. Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):552-561. doi: 10.1038/mp.2015.142. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):635.
- Branchi I, Santarelli S, Capoccia S, Poggini S, D'Andrea I, Cirulli F, Alleva E. Antidepressant treatment outcome depends on the quality of the living environment: a pre-clinical investigation in mice. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62226. doi: 10.1371/journal.pone.0062226. Print 2013.
- Chiarotti F, Viglione A, Giuliani A, Branchi I. Citalopram amplifies the influence of living conditions on mood in depressed patients enrolled in the STAR*D study. Transl Psychiatry. 2017 Mar 21;7(3):e1066. doi: 10.1038/tp.2017.35.
- Iosifescu DV, Clementi-Craven N, Fraguas R, Papakostas GI, Petersen T, Alpert JE, Nierenberg AA, Fava M. Cardiovascular risk factors may moderate pharmacological treatment effects in major depressive disorder. Psychosom Med. 2005 Sep-Oct;67(5):703-6. doi: 10.1097/01.psy.0000170338.75346.d0.
- Alley DE, Seeman TE, Ki Kim J, Karlamangla A, Hu P, Crimmins EM. Socioeconomic status and C-reactive protein levels in the US population: NHANES IV. Brain Behav Immun. 2006 Sep;20(5):498-504. doi: 10.1016/j.bbi.2005.10.003. Epub 2005 Dec 2.
- Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, Bocchio-Chiavetto L, Riva MA; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Pariante CM. Absolute Measurements of Macrophage Migration Inhibitory Factor and Interleukin-1-beta mRNA Levels Accurately Predict Treatment Response in Depressed Patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Sep 30;19(10):pyw045. doi: 10.1093/ijnp/pyw045. Print 2016 Oct.
- Vogelzangs N, Beekman AT, van Reedt Dortland AK, Schoevers RA, Giltay EJ, de Jonge P, Penninx BW. Inflammatory and metabolic dysregulation and the 2-year course of depressive disorders in antidepressant users. Neuropsychopharmacology. 2014 Jun;39(7):1624-34. doi: 10.1038/npp.2014.9. Epub 2014 Jan 20.
- Benedetti F, Poletti S, Hoogenboezem TA, Locatelli C, de Wit H, Wijkhuijs AJM, Colombo C, Drexhage HA. Higher Baseline Proinflammatory Cytokines Mark Poor Antidepressant Response in Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e986-e993. doi: 10.4088/JCP.16m11310.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DeFLAME
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .