Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontstekingscontrole van de werkzaamheid van antidepressiva: een farmaco-epigenetische benadering

5 maart 2024 bijgewerkt door: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Depressieve stoornis (MDD) is een chronische, terugkerende en potentieel levensbedreigende ziekte die tot 10% van de bevolking over de hele wereld treft. Er wordt gesteld dat de stijging van de serotoninespiegels veroorzaakt door selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) geen invloed heeft op stemming op zich, maar verbetert de plasticiteit van de hersenen en versterkt zo de invloed van de omgeving op het individu. Derhalve heeft SSRI-behandeling geen eenduidig ​​effect, maar zou het in een gunstige omgeving leiden tot een vermindering van de symptomen, terwijl het in een stressvolle omgeving tot een slechtere prognose zou kunnen leiden. Een dergelijke innovatieve visie opent nieuwe perspectieven op de manier waarop de werkzaamheid van SSRI’s kan worden verbeterd door controle van de SSRI’s. de omgeving. Vaak is het echter niet mogelijk om iets te doen aan de kwaliteit van de leefomgeving vanwege beperkingen als gevolg van de persoonlijke geschiedenis van de patiënt en onveranderlijke levensomstandigheden. In deze gevallen vertegenwoordigt de farmacologische modulatie van de factoren die ten grondslag liggen aan het verband tussen de leefomgeving en de werkzaamheid van SSRI's een nieuwe en wenselijke strategie om de behandelresultaten te verbeteren, zelfs bij patiënten die in ongunstige omstandigheden leven, wat zeer vaak voorkomt bij depressieve patiënten. De ontstekingsniveaus worden duidelijk beïnvloed door de sociaal-economische status en dus door de kwaliteit van de leefomgeving. De hypothese van het huidige project is dat ontsteking de invloed van de omgeving op de SSRI-uitkomst medieert. Daarom is de beheersing van ontstekingsniveaus een veelbelovende strategie om de werkzaamheid van de behandeling te verbeteren en de beperkte werkzaamheid van SSRI's te overwinnen, vooral wanneer deze wordt toegediend aan patiënten die in ongunstige omstandigheden leven. . Een andere hypothese is dat de invloed van de omgeving op ontstekingen, die op zijn beurt de werkzaamheid van SSRI's beïnvloedt, plaatsvindt door epigenetische modificaties. Daarom beoogt het project de ontwikkeling van een farmaco-epigenetische benadering als effectieve behandeling voor MDD. Bovendien zal het door middel van neuroimaging-onderzoeken belangrijke informatie opleveren over functionele en structurele hersenmodificaties die verband houden met de werkzaamheid van SSRI's bij patiënten.

Zowel mannen als vrouwen zullen in aanmerking worden genomen omdat MDD twee keer zo vaak voorkomt bij vrouwen dan bij mannen, wat erop wijst dat verschillende mechanismen ten grondslag kunnen liggen aan de psychopathologie bij beide geslachten.

Studie Overzicht

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Mi
      • Milan, Mi, Italië, 20132
        • Werving
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten worden altijd geïnformeerd over lopende en komende (klinische) taken tijdens hun reguliere polikliniekbezoeken en tijdens het eerste gesprek tijdens de ziekenhuisopname

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een depressieve episode volgens de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) tijdens het beloop van MDD met:

HDRS-score > 17 Leeftijd 18-65 jaar; Bij behandeling met SSRI's Ondertekende geïnformeerde toestemming, in staat de nationale taal te begrijpen, spreken en schrijven

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, psychose niet anders gespecificeerd; anorexia of boulimia nervosa;
  • Gebruik van de volgende medicijnen: antipsychotica, anticonvulsiva, stemmingsstabilisatoren; stimulerende middelen
  • Actieve infectie waarvoor antibioticatherapie nodig is;
  • Immunosuppressieve patiënt
  • Andere chronische ziekten
  • Tekenen van een actieve infectie die behandeling vereist
  • Regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen bij een chronische ontstekings-/auto-immuunziekte.
  • Verboden behandeling: corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immunosuppressiva op basis van IV-Ig
  • Aanhoudende koorts, infectie behandeld met antibiotica of ongecontroleerde diabetes type I of II;
  • Bestaande kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve epidermoïde huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker);
  • Bekende HIV-infectie of klinisch manifest Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS),
  • de ziekte van Parkinson of Alzheimer, of enige andere ernstige aandoening die de uitvoering van het onderzoek waarschijnlijk zal verstoren;
  • Misbruik van drugs of alcohol in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
MDD
Er zal onderzoek worden gedaan naar 80 patiënten met een depressieve episode in het beloop van een ernstige depressie (MDD) die worden behandeld met SSRI's. De studie omvat niet de evaluatie van farmacologische behandelingen. De behandelingen zullen naar het oordeel van de behandelend arts worden uitgevoerd, onafhankelijk van het experimentele protocol.
Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen Treatment as usual (TAU), d.w.z. farmacotherapie plus klinisch management. Artsen zullen vrij zijn om antidepressiva, doses en medicijncombinaties te kiezen, inclusief augmentatiestrategieën en niet-farmacologische behandelingen, die de standaard klinische behandelrichtlijnen voor MDD zullen volgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De potentiële rol van ontstekingen als causaal verband tussen de kwaliteit van de omgeving en de werkzaamheid van SSRI's
Tijdsspanne: Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
we zullen de niveaus van perifere inflammatoire markers meten en een bemiddeling/moderatiemodel implementeren om te onderzoeken of inflammatoire markers de associatie tussen de omgeving (aantal stressvolle gebeurtenissen) en de werkzaamheid van SSRI’s mediëren/matigen (reactie op behandeling: 50% reductie bij de Hamilton-depressiescore schaal (HDRS) - scores min 0 max 52, hogere score hogere ernst).
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
interactie tussen vroege stress en recente stress op de respons op de behandeling en de rol van ontstekingen
Tijdsspanne: bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
we zullen onderzoeken of patiënten blootgesteld aan vroege stress (Risk Families Questionnaire (RFQ) score min 13, max 65, hogere scores hogere blootstelling aan vroege levensgebeurtenissen; Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) score min 28, max 140, hogere score hoger kindertrauma ) hogere niveaus van ontstekingsmarkers hebben en kwetsbaarder zijn voor recente stress (aantal gebeurtenissen) en als deze interactie de respons op de behandeling beïnvloedt (50% reductie bij HDRS)
bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
identificatie van neurobiologische voorspellers van de respons op de behandeling
Tijdsspanne: bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
MRI-scans zullen worden uitgevoerd bij aanvang en 3 maanden follow-up (functionele MRI). Veranderingen in grijze stofvolumes die de respons op behandeling voorspellen (50% reductie bij HDRS) zullen worden geïdentificeerd
bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
identificatie van neurobiologische voorspellers van de respons op de behandeling
Tijdsspanne: bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
MRI-scans zullen worden uitgevoerd bij baseline en na 3 maanden follow-up (Diffusion Tensor Imaging (DTI);) Veranderingen in de microstructuur van de witte stof (fractionele anisotropie) die de respons op de behandeling voorspellen (50% reductie bij HDRS) zullen worden geïdentificeerd
bij baseline, bij follow-up na 3 maanden
identificatie van neurobiologische voorspellers van de respons op de behandeling
Tijdsspanne: bij aanvang, bij follow-up van 3 maanden, bij follow-up van 6 maanden
Veranderingen in perifere ontstekingsmarkers en transcriptomische markers tussen baseline en follow-up die de respons op de behandeling kunnen voorspellen (50% reductie bij HDRS) zullen worden geïdentificeerd
bij aanvang, bij follow-up van 3 maanden, bij follow-up van 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
epigenetische veranderingen in cytokine-regulerende genen die het effect van stress op de respons op de behandeling zouden kunnen mediëren.
Tijdsspanne: Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.
Mediation/moderatiemodellen zullen worden geïmplementeerd om epigenetische veranderingen (RNA-sequencing) te identificeren die de associatie tussen recente stress (aantal gebeurtenissen) en respons op behandeling mediëren/matigen (50% reductie bij HDRS)
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen op het baselinetijdstip en na 3 maanden in overeenstemming met de routinematige bloedafname die wordt uitgevoerd bij aankomst van de patiënt in het ziekenhuis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

14 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • DeFLAME

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren