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抗抑郁功效的炎症控制:一种药物表观遗传学方法

2024年3月5日 更新者:Sara Poletti、IRCCS San Raffaele

重度抑郁症 (MDD) 是一种慢性、反复发作且可能危及生命的疾病,影响全球多达 10% 的人口。它认为,选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 引起的血清素水平升高不会影响情绪本身,却增强了大脑的可塑性,从而放大了环境对个体的影响。 因此,SSRI治疗并没有单一的效果,但在有利的环境中,它会导致症状减轻,而在压力环境下可能会导致更差的预后。这种创新观点为如何通过控制来提高SSRI疗效开辟了新的视角。环境。 然而,由于患者个人病史和不可改变的生活环境的限制,往往无法对生活环境质量采取行动。 在这些情况下,对生活环境和 SSRI 功效之间联系的潜在因素进行药理学调节代表了一种新颖且理想的策略,即使对于生活在不利条件下的患者也能改善治疗结果,这在抑郁症患者中很常见。 炎症水平明显受到社会经济地位的影响,因此也受到生活环境质量的影响。 本项目的假设是炎症介导环境对 SSRI 结果的影响。因此,控制炎症水平是提高治疗效果和克服 SSRI 有限疗效的有前途的策略,特别是在生活条件不利的患者中给药时。 进一步的假设是,环境对炎症的影响,进而影响 SSRI 的功效,是通过表观遗传修饰发生的。 因此,该项目旨在开发一种药物表观遗传学方法作为MDD的有效治疗方法。 此外,通过神经影像学研究,它将提供与患者 SSRI 疗效相关的大脑功能和结构改变的重要信息。

男性和女性都会被考虑,因为MDD在女性中的发病率是男性的两倍,这表明两种性别的精神病理学可能存在不同的机制。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Mi
      • Milan、Mi、意大利、20132
        • 招聘中
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

在定期门诊就诊和住院期间的第一次面谈时,患者始终会被告知当前正在进行和即将进行的(临床)职责

描述

纳入标准:

根据精神障碍诊断与统计手册 (DSM-5) 标准,MDD 过程中出现抑郁发作:

HDRS评分>17 年龄18-65岁;使用 SSRI 治疗 签署知情同意书,能够理解、说和写本国语言

排除标准:

  • 有双相情感障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍、未另行说明的精神病史;厌食症或神经性贪食症;
  • 服用以下药物:抗精神病药、抗惊厥药、情绪稳定剂;兴奋剂
  • 需要抗生素治疗的活动性感染;
  • 免疫抑制患者
  • 其他慢性病
  • 需要治疗的活动性感染迹象
  • 定期使用抗炎药物治疗慢性炎症/自身免疫性疾病。
  • 禁忌治疗:皮质类固醇、非类固醇抗炎药、免疫抑制剂 IV-Ig 治疗
  • 持续发烧、接受抗生素治疗的感染或未控制的 I 型或 II 型糖尿病;
  • 现有癌症或近5年内有癌症病史(皮肤表皮样癌或子宫颈原位癌除外);
  • 已知的艾滋病毒感染或临床表现出获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),
  • 帕金森病或阿尔茨海默病,或任何其他可能干扰试验进行的严重疾病;
  • 过去 6 个月内滥用药物或酗酒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
MDD
将研究 80 名在重性抑郁 (MDD) 过程中出现抑郁发作并接受 SSRI 治疗的患者。 该研究不包括药物治疗的评估。 治疗将根据主治医生的判断进行,与实验方案无关。
所有参加该研究的参与者都将接受常规治疗(TAU),即药物治疗加临床管理。 临床医生将可以自由选择抗抑郁药物、剂量和药物组合,包括增强策略和非药物治疗,这将遵循 MDD 的标准临床治疗指南。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
炎症作为环境质量与 SSRI 疗效之间因果关系的潜在作用
大体时间:将在基线时间和 3 个月后采集血样,与患者到达医院时进行的常规血样采集一致。
我们将测量外周炎症标志物的水平并实施中介/调节模型,以研究炎症标志物是否介导/调节环境(应激事件的数量)与 SSRI 疗效之间的关联(对治疗的反应:汉密尔顿抑郁评分降低 50%)量表 (HDRS) - 分数最小 0 最大 52,分数越高,严重程度越高)。
将在基线时间和 3 个月后采集血样,与患者到达医院时进行的常规血样采集一致。
早期压力和近期压力之间的相互作用对治疗反应和炎症的作用
大体时间:基线时、3 个月随访时
我们将调查患者是否暴露于早期压力(风险家庭问卷 (RFQ) 分数最小 13,最大 65,分数越高,暴露于早期生活事件越多;童年创伤问卷 (CTQ) 分数最小 28,最大 140,分数越高,童年创伤越高)具有较高水平的炎症标记物,并且更容易受到近期压力(事件数量)的影响,并且这种相互作用是否会影响对治疗的反应(HDRS 减少 50%)
基线时、3 个月随访时
识别治疗反应的神经生物学预测因子
大体时间:基线时、3 个月随访时
将在基线和 3 个月随访时进行 MRI 扫描(功能 MRI)。 将确定预测治疗反应的灰质体积变化(HDRS 减少 50%)
基线时、3 个月随访时
识别治疗反应的神经生物学预测因子
大体时间:基线时、3 个月随访时
将在基线和 3 个月随访时进行 MRI 扫描(弥散张量成像 (DTI);)将确定白质微观结构(分数各向异性)的变化,预测治疗反应(HDRS 减少 50%)
基线时、3 个月随访时
识别治疗反应的神经生物学预测因子
大体时间:基线时、3 个月随访时、6 个月随访时
将确定基线和随访之间外周炎症标志物和转录组学的变化,能够预测治疗反应(HDRS 减少 50%)
基线时、3 个月随访时、6 个月随访时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
细胞因子调节基因的表观遗传变化可能介导应激对治疗反应的影响。
大体时间:将在基线时间和 3 个月后采集血样,与患者到达医院时进行的常规血样采集一致。
将实施中介/调节模型来识别表观遗传变化(RNA 测序),这些变化调节/调节近期压力(事件数量)与治疗反应(HDRS 减少 50%)之间的关联
将在基线时间和 3 个月后采集血样,与患者到达医院时进行的常规血样采集一致。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:sara Poletti, PhD、IRCCS Ospedale San Raffaele

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月18日

初级完成 (估计的)

2024年11月30日

研究完成 (估计的)

2025年1月14日

研究注册日期

首次提交

2024年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月5日

首次发布 (实际的)

2024年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • DeFLAME

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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