Control inflamatorio de la eficacia antidepresiva: un enfoque farmacoepigenético

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad crónica, recurrente y potencialmente mortal que afecta hasta al 10% de la población en todo el mundo. Se postula que el aumento de los niveles de serotonina inducido por los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) no afecta estado de ánimo per se, pero mejora la plasticidad cerebral y, por lo tanto, amplifica la influencia del entorno en el individuo. Por tanto, el tratamiento con ISRS no tiene un efecto unívoco pero, en un entorno favorable, conduciría a una reducción de los síntomas, mientras que en un entorno estresante podría conducir a un peor pronóstico. Esta visión innovadora abre nuevas perspectivas sobre cómo mejorar la eficacia de los ISRS controlando el entorno. Sin embargo, a menudo no es posible actuar sobre la calidad del entorno de vida debido a limitaciones debidas a la historia personal del paciente y a circunstancias de vida inmutables. En estos casos, la modulación farmacológica de los factores subyacentes al vínculo entre el entorno de vida y la eficacia de los ISRS representa una estrategia novedosa y deseable para mejorar el resultado del tratamiento incluso en pacientes que viven en condiciones adversas, que son muy comunes en pacientes deprimidos. Los niveles inflamatorios se ven notablemente afectados por el nivel socioeconómico y, por tanto, por la calidad del entorno de vida. La hipótesis del presente proyecto es que la inflamación media la influencia del medio ambiente en el resultado de los ISRS. Por lo tanto, el control de los niveles inflamatorios es una estrategia prometedora para mejorar la eficacia del tratamiento y superar la eficacia limitada de los ISRS, especialmente cuando se administra en pacientes que viven en condiciones adversas. . Otra hipótesis es que la influencia del medio ambiente sobre la inflamación, que a su vez afecta la eficacia de los ISRS, se produce a través de modificaciones epigenéticas. Por tanto, el proyecto tiene como objetivo desarrollar un enfoque farmacoepigenético como tratamiento eficaz para el TDM. Además, a través de investigaciones de neuroimagen, proporcionará información importante sobre modificaciones cerebrales funcionales y estructurales asociadas a la eficacia de los ISRS en pacientes.

Se considerarán tanto hombres como mujeres porque el TDM es dos veces más común en mujeres que en hombres, lo que sugiere que diferentes mecanismos pueden subyacer a la psicopatología en los dos sexos.