Zapalna kontrola skuteczności leków przeciwdepresyjnych: podejście farmakoepigenetyczne

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) to przewlekła, nawracająca i potencjalnie zagrażająca życiu choroba, która dotyka aż do 10% populacji na całym świecie. Zakłada się, że wzrost poziomu serotoniny wywołany przez selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) nie wpływa na nastroju jako takiego, ale zwiększa plastyczność mózgu, a tym samym wzmacnia wpływ środowiska na jednostkę. Zatem leczenie SSRI nie daje jednoznacznego efektu, ale w sprzyjającym środowisku prowadziłoby do złagodzenia objawów, natomiast w stresującym środowisku mogłoby prowadzić do gorszego rokowania. Takie innowacyjne spojrzenie otwiera nowe perspektywy na poprawę skuteczności SSRI poprzez kontrolowanie środowisko. Często jednak nie można wpłynąć na jakość środowiska życia ze względu na ograniczenia wynikające z osobistej historii pacjenta i niezmiennych okoliczności życiowych. W tych przypadkach farmakologiczna modulacja czynników leżących u podstaw powiązania między środowiskiem życia a skutecznością SSRI stanowi nową i pożądaną strategię poprawy wyników leczenia nawet u pacjentów żyjących w niesprzyjających warunkach, które są bardzo częste u pacjentów z depresją. Poziom stanu zapalnego w znacznym stopniu zależy od statusu społeczno-ekonomicznego, a tym samym od jakości środowiska życia. Hipotezą niniejszego projektu jest to, że stan zapalny pośredniczy w wpływie środowiska na działanie SSRI. Dlatego kontrola poziomu stanu zapalnego jest obiecującą strategią poprawy skuteczności leczenia i przezwyciężenia ograniczonej skuteczności SSRI, szczególnie w przypadku podawania pacjentom żyjącym w niesprzyjających warunkach . Kolejna hipoteza głosi, że wpływ środowiska na stan zapalny, co z kolei wpływa na skuteczność SSRI, zachodzi poprzez modyfikacje epigenetyczne. Celem projektu jest zatem opracowanie podejścia farmakoepigenetycznego jako skutecznej metody leczenia MDD. Ponadto badania neuroobrazowe dostarczą ważnych informacji na temat funkcjonalnych i strukturalnych modyfikacji mózgu związanych ze skutecznością SSRI u pacjentów.

Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety, ponieważ MDD występuje dwukrotnie częściej u kobiet niż u mężczyzn, co sugeruje, że u podstaw psychopatologii u obu płci mogą leżeć różne mechanizmy.