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Contrôle inflammatoire de l'efficacité des antidépresseurs : une approche pharmaco-épigénétique

5 mars 2024 mis à jour par: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie chronique, récurrente et potentiellement mortelle qui touche jusqu'à 10 % de la population mondiale. Il postule que l'augmentation des taux de sérotonine induite par les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) n'affecte pas l'humeur en soi, mais améliore la plasticité cérébrale et amplifie ainsi l'influence de l'environnement sur l'individu. Ainsi, le traitement par ISRS n'a pas d'effet univoque mais, dans un environnement favorable, il entraînerait une réduction des symptômes tandis que dans un environnement stressant, il pourrait conduire à un pire pronostic. Une telle vision innovante ouvre de nouvelles perspectives sur la manière d'améliorer l'efficacité des ISRS en contrôlant l'environnement. Cependant, il n'est souvent pas possible d'agir sur la qualité du cadre de vie en raison des contraintes liées à l'histoire personnelle du patient et à des circonstances de vie immuables. Dans ces cas, la modulation pharmacologique des facteurs sous-tendant le lien entre le milieu de vie et l’efficacité des ISRS représente une stratégie nouvelle et souhaitable pour améliorer les résultats du traitement, même chez les patients vivant dans des conditions défavorables, très courantes chez les patients déprimés. Les niveaux d'inflammation sont fortement affectés par le statut socio-économique et donc par la qualité du cadre de vie. L'hypothèse du présent projet est que l'inflammation médie l'influence de l'environnement sur les résultats des ISRS. Par conséquent, le contrôle des niveaux inflammatoires est une stratégie prometteuse pour améliorer l'efficacité du traitement et surmonter l'efficacité limitée des ISRS, en particulier lorsqu'ils sont administrés à des patients vivant dans des conditions défavorables. . Une autre hypothèse est que l’influence de l’environnement sur l’inflammation, affectant à son tour l’efficacité des ISRS, se produit par le biais de modifications épigénétiques. Par conséquent, le projet vise à développer une approche pharmaco-épigénétique comme traitement efficace du TDM. De plus, grâce à des investigations en neuroimagerie, cela fournira des informations importantes sur les modifications fonctionnelles et structurelles du cerveau associées à l'efficacité des ISRS chez les patients.

Les hommes et les femmes seront pris en compte car le TDM est deux fois plus fréquent chez les femmes que chez les hommes, ce qui suggère que différents mécanismes peuvent être à l'origine de la psychopathologie chez les deux sexes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • Mi
      • Milan, Mi, Italie, 20132
        • Recrutement
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients sont toujours informés des tâches (cliniques) en cours et à venir lors de leurs visites régulières en clinique externe et lors du premier entretien pendant l'hospitalisation.

La description

Critère d'intégration:

Un épisode dépressif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) au cours d'un TDM avec :

Score HDRS > 17 Âge 18-65 ans ; En traitement par ISRS Consentement éclairé signé, capable de comprendre, parler et écrire la langue nationale

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de trouble bipolaire, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de psychose non précisée ; anorexie ou boulimie mentale;
  • Prendre les médicaments suivants : antipsychotiques, anticonvulsivants, stabilisateurs de l'humeur ; stimulants
  • Infection active nécessitant un traitement antibiotique ;
  • Patient immunodéprimé
  • Autres maladies chroniques
  • Signes d'infection active nécessitant un traitement
  • Utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires pour un trouble inflammatoire/auto-immune chronique.
  • Traitements interdits : corticoïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens, traitement immunosuppresseur à base d'Ig IV
  • Fièvre persistante, infection traitée par antibiotiques ou diabète de type I ou II incontrôlé ;
  • Cancer existant ou antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancer épidermoïde cutané ou cancer du col de l'utérus in situ) ;
  • Infection connue par le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) cliniquement manifeste,
  • Maladie de Parkinson ou d'Alzheimer, ou toute autre pathologie grave susceptible de perturber le déroulement de l'essai ;
  • Abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
MDD
80 patients présentant un épisode dépressif en cours de dépression majeure (TDM) et traités par ISRS seront étudiés. L'étude n'inclut pas l'évaluation des traitements pharmacologiques. Les traitements seront administrés selon le jugement du médecin traitant, indépendamment du protocole expérimental.
Autre: Traitement habituel (TAU), c'est-à-dire pharmacothérapie et prise en charge clinique
Tous les participants inscrits à l'étude recevront le traitement habituel (TAU), c'est-à-dire la pharmacothérapie et la prise en charge clinique. Les cliniciens seront libres de choisir les médicaments antidépresseurs, les doses et les combinaisons de médicaments, y compris les stratégies d'augmentation et les traitements non pharmacologiques, qui suivront les directives cliniques standard de traitement du TDM.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le rôle potentiel de l’inflammation comme lien causal entre la qualité de l’environnement et l’efficacité des ISRS
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés au moment de référence et après 3 mois en correspondance avec les prélèvements sanguins de routine effectués à l'arrivée des patients à l'hôpital.
nous mesurerons les niveaux de marqueurs inflammatoires périphériques et mettrons en œuvre un modèle de médiation/modération pour déterminer si les marqueurs inflammatoires médient/modèrent l'association entre l'environnement (nombre d'événements stressants) et l'efficacité des ISRS (réponse au traitement : réduction de 50 % au niveau de dépression de Hamilton (HDRS) - scores min 0 max 52, score plus élevé, gravité plus élevée).
Des échantillons de sang seront prélevés au moment de référence et après 3 mois en correspondance avec les prélèvements sanguins de routine effectués à l'arrivée des patients à l'hôpital.
interaction entre le stress précoce et le stress récent sur la réponse au traitement et le rôle de l'inflammation
Délai: au départ, après 3 mois de suivi
nous examinerons si les patients exposés à un stress précoce (score du questionnaire sur les familles à risque (RFQ) min 13, max 65, scores plus élevés exposition plus élevée aux événements précoces de la vie ; score du questionnaire sur les traumatismes de l'enfance (CTQ) min 28, max 140, score plus élevé traumatisme de l'enfance plus élevé ) ont des taux de marqueurs inflammatoires plus élevés et sont plus vulnérables au stress récent (nombre d'événements) et si cette interaction affecte la réponse au traitement (réduction de 50 % au HDRS)
au départ, après 3 mois de suivi
identification de prédicteurs neurobiologiques de la réponse au traitement
Délai: au départ, après 3 mois de suivi
Des IRM seront réalisées au départ et après 3 mois de suivi (IRM fonctionnelle). Les changements dans les volumes de matière grise qui prédisent la réponse au traitement (réduction de 50 % au HDRS) seront identifiés
au départ, après 3 mois de suivi
identification de prédicteurs neurobiologiques de la réponse au traitement
Délai: au départ, après 3 mois de suivi
Des examens IRM seront effectués au départ et après 3 mois de suivi (imagerie du tenseur de diffusion (DTI);) Les changements dans la microstructure de la substance blanche (anisotropie fractionnaire) qui prédisent la réponse au traitement (réduction de 50 % au HDRS) seront identifiés.
au départ, après 3 mois de suivi
identification de prédicteurs neurobiologiques de la réponse au traitement
Délai: au départ, au suivi à 3 mois, au suivi à 6 mois
Les changements dans les marqueurs inflammatoires périphériques et transcriptomiques entre la ligne de base et le suivi capables de prédire la réponse au traitement (réduction de 50 % au HDRS) seront identifiés
au départ, au suivi à 3 mois, au suivi à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changements épigénétiques dans les gènes régulant les cytokines qui pourraient médier l'effet du stress sur la réponse au traitement.
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés au moment de référence et après 3 mois en correspondance avec les prélèvements sanguins de routine effectués à l'arrivée des patients à l'hôpital.
des modèles de médiation/modération seront mis en œuvre pour identifier les changements épigénétiques (séquençage de l'ARN) qui médient/modèrent l'association entre le stress récent (nombre d'événements) et la réponse au traitement (réduction de 50 % au HDRS)
Des échantillons de sang seront prélevés au moment de référence et après 3 mois en correspondance avec les prélèvements sanguins de routine effectués à l'arrivée des patients à l'hôpital.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS San Raffaele

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Première publication (Réel)

12 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DeFLAME

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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