Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánětlivá kontrola účinnosti antidepresiv: farmakoepigenetický přístup

5. března 2024 aktualizováno: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Velká depresivní porucha (MDD) je chronické, opakující se a potenciálně život ohrožující onemocnění, které postihuje až 10 % populace na celém světě. Předpokládá se, že zvýšení hladin serotoninu vyvolané selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) neovlivňuje náladu jako takovou, ale zvyšuje plasticitu mozku a tím zesiluje vliv prostředí na jedince. Léčba SSRI tedy nemá jednoznačný účinek, ale v příznivém prostředí by vedla ke snížení symptomů, zatímco ve stresovém prostředí by mohla vést k horší prognóze. Takový inovativní pohled otevírá nové perspektivy, jak zlepšit účinnost SSRI kontrolou prostředí. Často však není možné ovlivnit kvalitu životního prostředí kvůli omezením způsobeným osobní anamnézou pacienta a neměnnými životními okolnostmi. V těchto případech představuje farmakologická modulace faktorů, které jsou základem vazby mezi životním prostředím a účinností SSRI, novou a žádoucí strategii ke zlepšení výsledku léčby i u pacientů žijících v nepříznivých podmínkách, které jsou u pacientů s depresí velmi časté. Míra zánětu je výrazně ovlivněna socioekonomickým statusem a tím i kvalitou životního prostředí. Hypotézou tohoto projektu je, že zánět zprostředkovává vliv prostředí na výsledek SSRI. Kontrola zánětlivých hladin je proto slibnou strategií ke zlepšení účinnosti léčby a překonání omezené účinnosti SSRI, zejména při podávání pacientům žijícím v nepříznivých podmínkách. . Další hypotézou je, že k vlivu prostředí na zánět a následně k ovlivnění účinnosti SSRI dochází prostřednictvím epigenetických modifikací. Proto se projekt zaměřuje na vývoj farmako-epigenetického přístupu jako účinné léčby MDD. Navíc prostřednictvím neurozobrazovacích vyšetření poskytne důležité informace o funkčních a strukturálních modifikacích mozku spojených s účinností SSRI u pacientů.

Budou zvažováni muži i ženy, protože MDD je u žen dvakrát častější než u mužů, což naznačuje, že různé mechanismy mohou být základem psychopatologie u obou pohlaví.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • Mi
      • Milan, Mi, Itálie, 20132
        • Nábor
        • Irccs Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

O aktuálně probíhajících a připravovaných (klinických) povinnostech jsou pacienti vždy informováni při pravidelných návštěvách ambulance a při prvním pohovoru během hospitalizace

Popis

Kritéria pro zařazení:

Depresivní epizoda podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) v průběhu MDD s:

HDRS skóre > 17 Věk 18-65 let; Při léčbě SSRI Podepsaný informovaný souhlas, schopný porozumět, mluvit a psát národní jazyk

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie, schizoafektivní porucha, psychóza jinak nespecifikovaná; anorexie nebo bulimie nervosa;
  • Užívání následujících léků: antipsychotika, antikonvulziva, stabilizátory nálady; stimulanty
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky;
  • Imunosupresivní pacient
  • Jiná chronická onemocnění
  • Známky aktivní infekce vyžadující léčbu
  • Pravidelné užívání protizánětlivých léků u chronické zánětlivé/autoimunitní poruchy.
  • Zakázaná léčba: kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé léky, imunosupresivní léčba založená na IV-Ig
  • Přetrvávající horečka, infekce léčená antibiotiky nebo nekontrolovaný diabetes typu I nebo II;
  • existující rakovina nebo rakovina v anamnéze za posledních 5 let (kromě kožního epidermoidního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku);
  • Známá infekce HIV nebo klinicky manifestní syndrom získaného selhání imunity (AIDS),
  • Parkinsonova nebo Alzheimerova choroba nebo jakýkoli jiný závažný stav, který by mohl narušit průběh hodnocení;
  • Zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
MDD
Bude studováno 80 pacientů s depresivní epizodou v průběhu velké deprese (MDD) léčených SSRI. Studie nezahrnuje hodnocení farmakologické léčby. Léčby budou podávány na základě posouzení ošetřujícího lékaře, nezávisle na experimentálním protokolu.
Jiný: Léčba jako obvykle (TAU), tj. farmakoterapie plus klinický management
Všichni účastníci zařazení do studie dostanou léčbu jako obvykle (TAU), tj. farmakoterapii plus klinický management. Lékaři si budou moci svobodně vybrat antidepresivum, dávky a kombinace léků, včetně strategií augmentací a nefarmakologické léčby, které se budou řídit standardními pokyny pro klinickou léčbu MDD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potenciální role zánětu jako příčinné souvislosti mezi kvalitou prostředí a účinností SSRI
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány ve výchozím čase a po 3 měsících v souladu s rutinním odběrem krve prováděným při příjezdu pacientů do nemocnice.
změříme hladiny periferních zánětlivých markerů a implementujeme model zprostředkování/moderování, abychom prozkoumali, zda zánětlivé markery zprostředkovávají/zmírňují souvislost mezi prostředím (počet stresujících událostí) a účinností SSRI (reakce na léčbu: 50% snížení při hodnocení hamiltonské deprese stupnice (HDRS) - skóre min 0 max 52, vyšší skóre vyšší závažnost).
Vzorky krve budou odebírány ve výchozím čase a po 3 měsících v souladu s rutinním odběrem krve prováděným při příjezdu pacientů do nemocnice.
interakce mezi časným stresem a nedávným stresem na reakci na léčbu a roli zánětu
Časové okno: na začátku, po 3 měsících sledování
budeme zkoumat, zda jsou pacienti vystaveni časnému stresu (dotazník rizikových rodin (RFQ) skóre min 13, max. 65, vyšší skóre vyšší expozice časným životním událostem; skóre dotazníku dětského traumatu (CTQ) min 28, max 140, vyšší skóre vyšší dětské trauma ) mají vyšší hladiny zánětlivých markerů a jsou zranitelnější vůči nedávnému stresu (počet příhod) a pokud tato interakce ovlivňuje odpověď na léčbu (50% snížení u HDRS)
na začátku, po 3 měsících sledování
identifikace neurobiologických prediktorů odpovědi na léčbu
Časové okno: na začátku, po 3 měsících sledování
Vyšetření magnetickou rezonancí bude provedeno na začátku a po 3 měsících sledování (funkční magnetická rezonance). Budou identifikovány změny v objemech šedé hmoty, které předpovídají odpověď na léčbu (50% snížení u HDRS).
na začátku, po 3 měsících sledování
identifikace neurobiologických prediktorů odpovědi na léčbu
Časové okno: na začátku, po 3 měsících sledování
MRI skeny budou provedeny na začátku a po 3 měsících sledování (Diffusion Tensor Imaging (DTI);) Budou identifikovány změny mikrostruktury bílé hmoty (frakční anizotropie), které předpovídají odpověď na léčbu (50% snížení u HDRS).
na začátku, po 3 měsících sledování
identifikace neurobiologických prediktorů odpovědi na léčbu
Časové okno: na začátku, po 3 měsících sledování, po 6 měsících sledování
Budou identifikovány změny periferních zánětlivých markerů a transkriptomické změny mezi výchozím stavem a sledováním schopné předpovědět odpověď na léčbu (50% snížení u HDRS)
na začátku, po 3 měsících sledování, po 6 měsících sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
epigenetické změny v genech regulujících cytokiny, které by mohly zprostředkovat účinek stresu na odpověď na léčbu.
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány ve výchozím čase a po 3 měsících v souladu s rutinním odběrem krve prováděným při příjezdu pacientů do nemocnice.
budou implementovány modely zprostředkování/moderování k identifikaci epigenetických změn (sekvenování RNA), které zprostředkovávají/moderují souvislost mezi nedávným stresem (počet příhod) a reakcí na léčbu (50% snížení u HDRS)
Vzorky krve budou odebírány ve výchozím čase a po 3 měsících v souladu s rutinním odběrem krve prováděným při příjezdu pacientů do nemocnice.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS San Raffaele

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sara Poletti, PhD, Irccs Ospedale San Raffaele

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DeFLAME

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchy nálady

Klinické studie na Léčba jako obvykle (TAU), tj. farmakoterapie plus klinický management

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit