Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Masennuslääkkeiden tehon tulehduksellinen hallinta: farmakoepigeneettinen lähestymistapa

tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Masennushäiriö (MDD) on krooninen, toistuva ja mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus, joka vaikuttaa jopa 10 prosenttiin väestöstä ympäri maailmaa. Se olettaa, että selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) aiheuttama serotoniinitason nousu ei vaikuta. mieliala sinänsä, mutta lisää aivojen plastisuutta ja siten voimistaa ympäristön vaikutusta yksilöön. Siten SSRI-hoidolla ei ole yksiselitteistä vaikutusta, mutta suotuisassa ympäristössä se johtaisi oireiden vähenemiseen, kun taas stressaavassa ympäristössä voi johtaa huonompaan ennusteeseen. Tällainen innovatiivinen näkemys avaa uusia näkökulmia SSRI-hoidon tehostamiseen kontrolloimalla. ympäristö. Usein elinympäristön laatuun ei kuitenkaan ole mahdollista vaikuttaa potilaan henkilökohtaisesta historiasta ja muuttumattomista elämänolosuhteista johtuvien rajoitusten vuoksi. Näissä tapauksissa elinympäristön ja SSRI:n tehokkuuden välisen yhteyden taustalla olevien tekijöiden farmakologinen muuntaminen edustaa uutta ja toivottavaa strategiaa hoitotuloksen parantamiseksi jopa potilailla, jotka elävät epäsuotuisissa olosuhteissa, jotka ovat hyvin yleisiä masentuneilla potilailla. Sosioekonominen asema ja siten elinympäristön laatu vaikuttavat merkittävästi tulehdustasoihin. Tämän projektin hypoteesi on, että tulehdus välittää ympäristön vaikutusta SSRI-tulokseen. Siksi tulehdustasojen hallinta on lupaava strategia hoidon tehokkuuden parantamiseksi ja rajoitetun SSRI-tehokkuuden voittamiseksi, etenkin kun sitä annetaan potilaille, jotka elävät epäsuotuisissa olosuhteissa. . Toinen hypoteesi on, että ympäristön vaikutus tulehdukseen, joka puolestaan ​​vaikuttaa SSRI:n tehokkuuteen, tapahtuu epigeneettisten modifikaatioiden kautta. Siksi hankkeen tavoitteena on kehittää farmakoepigeneettinen lähestymistapa tehokkaaksi MDD:n hoitoon. Lisäksi se tarjoaa neuroimaging-tutkimusten kautta tärkeää tietoa aivojen toiminnallisista ja rakenteellisista muutoksista, jotka liittyvät SSRI:n tehoon potilailla.

Sekä miehiä että naisia ​​harkitaan, koska MDD on kaksi kertaa yleisempi naisilla kuin miehillä, mikä viittaa siihen, että eri mekanismit voivat olla kahden sukupuolen psykopatologian taustalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Mi
      • Milan, Mi, Italia, 20132
        • Rekrytointi
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat saavat aina tietoa meneillään olevista ja tulevista (kliinisistä) työtehtävistä säännöllisten poliklinikkakäyntien aikana ja ensimmäisellä sairaalahoidon haastattelulla

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Masennusjakso mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerien mukaan MDD:n aikana:

HDRS-pisteet > 17 Ikä 18-65 vuotta; SSRI-hoidossa Allekirjoitettu tietoinen suostumus, pystyy ymmärtämään, puhumaan ja kirjoittamaan kansallista kieltä

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, psykoosi, jota ei ole erikseen määritelty; anoreksia tai bulimia nervosa;
  • Seuraavien lääkkeiden ottaminen: psykoosilääkkeet, antikonvulsantit, mielialan stabiloijat; piristeitä
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa;
  • Immuunivajaus potilas
  • Muut krooniset sairaudet
  • Hoitoa vaativat aktiivisen infektion merkit
  • Tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö krooniseen tulehdus-/autoimmuunisairauteen.
  • Kielletty hoito: kortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, immunosuppressantti IV-Ig-pohjainen hoito
  • Jatkuva kuume, antibiooteilla hoidettu infektio tai hallitsematon tyypin I tai II diabetes;
  • Nykyinen syöpä tai syöpä historiassa viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon epidermoidisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä);
  • Tunnettu HIV-infektio tai kliinisesti ilmeinen hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS),
  • Parkinsonin tai Alzheimerin tauti tai mikä tahansa muu vakava sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista;
  • Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
MDD
Tutkimuksessa tutkitaan 80 potilasta, joilla on vakavan masennuksen (MDD) aikana masennusjakso ja joita hoidetaan SSRI-lääkkeillä. Tutkimus ei sisällä lääkehoitojen arviointia. Hoidot annetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan kokeellisesta protokollasta riippumatta.
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat tavanomaista hoitoa (TAU), eli lääkehoitoa ja kliinistä hoitoa. Kliinikot voivat vapaasti valita masennuslääkkeitä, annoksia ja lääkeyhdistelmiä, mukaan lukien lisäysstrategiat ja ei-lääkehoidot, jotka noudattavat MDD:n kliinisiä hoitosuosituksia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulehduksen mahdollinen rooli ympäristön laadun ja SSRI-tehokkuuden välisenä syy-yhteydenä
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
mittaamme perifeeristen tulehdusmarkkerien tasoja ja otamme käyttöön välitys-/maltittelumallin tutkiaksemme, välittävätkö tulehdusmerkit ympäristön (stressitapahtumien määrä) ja SSRI-lääkkeiden tehokkuuden välistä yhteyttä (vaste hoitoon: 50 %:n vähennys Hamiltonin masennuksen luokituksessa) asteikko (HDRS) - pisteet min 0 max 52, korkeampi pistemäärä suurempi vakavuus).
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
varhaisen stressin ja viimeaikaisen stressin välinen vuorovaikutus hoitovasteen ja tulehduksen roolin suhteen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
tutkimme, onko varhaiselle stressille altistuneet potilaat (Risk Families Questionnaire (RFQ) -pisteet vähintään 13, enintään 65, korkeammat pisteet korkeammat altistuminen varhaisille tapahtumille; Lapsuuden traumakyselyn (CTQ) pisteet vähintään 28, enintään 140, korkeammat pisteet korkeammat lapsuuden traumat ) joilla on korkeampi tulehdusmerkkiainetaso ja he ovat herkempiä viimeaikaiselle stressille (tapahtumien määrä) ja jos tämä vuorovaikutus vaikuttaa hoitovasteeseen (50 %:n lasku HDRS:ssä)
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
hoitovasteen neurobiologisten ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
MRI-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa (funktionaalinen MRI). Harmaan aineen määrässä tapahtuvat muutokset, jotka ennustavat hoitovasteen (50 %:n vähennys HDRS:ssä), tunnistetaan
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
hoitovasteen neurobiologisten ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
MRI-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa (diffuusiotensorikuvaus (DTI);) Valkoisen aineen mikrorakenteessa (fraktiaalinen anisotropia), jotka ennustavat hoitovasteen (50 %:n väheneminen HDRS:ssä), tunnistetaan.
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
hoitovasteen neurobiologisten ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa, 6 kuukauden seurannassa
Muutokset perifeerisissä tulehdusmarkkereissa ja transkriptioissa lähtötason ja seurannan välillä, jotka pystyvät ennustamaan hoitovasteen (50 %:n vähennys HDRS:ssä)
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa, 6 kuukauden seurannassa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
epigeneettiset muutokset sytokiineja säätelevissä geeneissä, jotka voivat välittää stressin vaikutusta hoitovasteeseen.
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
Välitys/moderaatiomalleja otetaan käyttöön sellaisten epigeneettisten muutosten (RNA-sekvensointi) tunnistamiseksi, jotka välittävät/hillitsevät yhteyttä viimeaikaisen stressin (tapahtumien määrä) ja hoitovasteen (50 %:n vähennys HDRS:ssä) välillä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 14. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DeFLAME

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa