- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06306209
Masennuslääkkeiden tehon tulehduksellinen hallinta: farmakoepigeneettinen lähestymistapa
Masennushäiriö (MDD) on krooninen, toistuva ja mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus, joka vaikuttaa jopa 10 prosenttiin väestöstä ympäri maailmaa. Se olettaa, että selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) aiheuttama serotoniinitason nousu ei vaikuta. mieliala sinänsä, mutta lisää aivojen plastisuutta ja siten voimistaa ympäristön vaikutusta yksilöön. Siten SSRI-hoidolla ei ole yksiselitteistä vaikutusta, mutta suotuisassa ympäristössä se johtaisi oireiden vähenemiseen, kun taas stressaavassa ympäristössä voi johtaa huonompaan ennusteeseen. Tällainen innovatiivinen näkemys avaa uusia näkökulmia SSRI-hoidon tehostamiseen kontrolloimalla. ympäristö. Usein elinympäristön laatuun ei kuitenkaan ole mahdollista vaikuttaa potilaan henkilökohtaisesta historiasta ja muuttumattomista elämänolosuhteista johtuvien rajoitusten vuoksi. Näissä tapauksissa elinympäristön ja SSRI:n tehokkuuden välisen yhteyden taustalla olevien tekijöiden farmakologinen muuntaminen edustaa uutta ja toivottavaa strategiaa hoitotuloksen parantamiseksi jopa potilailla, jotka elävät epäsuotuisissa olosuhteissa, jotka ovat hyvin yleisiä masentuneilla potilailla. Sosioekonominen asema ja siten elinympäristön laatu vaikuttavat merkittävästi tulehdustasoihin. Tämän projektin hypoteesi on, että tulehdus välittää ympäristön vaikutusta SSRI-tulokseen. Siksi tulehdustasojen hallinta on lupaava strategia hoidon tehokkuuden parantamiseksi ja rajoitetun SSRI-tehokkuuden voittamiseksi, etenkin kun sitä annetaan potilaille, jotka elävät epäsuotuisissa olosuhteissa. . Toinen hypoteesi on, että ympäristön vaikutus tulehdukseen, joka puolestaan vaikuttaa SSRI:n tehokkuuteen, tapahtuu epigeneettisten modifikaatioiden kautta. Siksi hankkeen tavoitteena on kehittää farmakoepigeneettinen lähestymistapa tehokkaaksi MDD:n hoitoon. Lisäksi se tarjoaa neuroimaging-tutkimusten kautta tärkeää tietoa aivojen toiminnallisista ja rakenteellisista muutoksista, jotka liittyvät SSRI:n tehoon potilailla.
Sekä miehiä että naisia harkitaan, koska MDD on kaksi kertaa yleisempi naisilla kuin miehillä, mikä viittaa siihen, että eri mekanismit voivat olla kahden sukupuolen psykopatologian taustalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara Poletti, phd
- Puhelinnumero: +390226433156
- Sähköposti: poletti.sara@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara sp Poletti, phd
- Puhelinnumero: +390226433156
- Sähköposti: poletti.sara@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Masennusjakso mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerien mukaan MDD:n aikana:
HDRS-pisteet > 17 Ikä 18-65 vuotta; SSRI-hoidossa Allekirjoitettu tietoinen suostumus, pystyy ymmärtämään, puhumaan ja kirjoittamaan kansallista kieltä
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, psykoosi, jota ei ole erikseen määritelty; anoreksia tai bulimia nervosa;
- Seuraavien lääkkeiden ottaminen: psykoosilääkkeet, antikonvulsantit, mielialan stabiloijat; piristeitä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa;
- Immuunivajaus potilas
- Muut krooniset sairaudet
- Hoitoa vaativat aktiivisen infektion merkit
- Tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö krooniseen tulehdus-/autoimmuunisairauteen.
- Kielletty hoito: kortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, immunosuppressantti IV-Ig-pohjainen hoito
- Jatkuva kuume, antibiooteilla hoidettu infektio tai hallitsematon tyypin I tai II diabetes;
- Nykyinen syöpä tai syöpä historiassa viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon epidermoidisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä);
- Tunnettu HIV-infektio tai kliinisesti ilmeinen hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS),
- Parkinsonin tai Alzheimerin tauti tai mikä tahansa muu vakava sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista;
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MDD
Tutkimuksessa tutkitaan 80 potilasta, joilla on vakavan masennuksen (MDD) aikana masennusjakso ja joita hoidetaan SSRI-lääkkeillä.
Tutkimus ei sisällä lääkehoitojen arviointia.
Hoidot annetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan kokeellisesta protokollasta riippumatta.
|
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat tavanomaista hoitoa (TAU), eli lääkehoitoa ja kliinistä hoitoa.
Kliinikot voivat vapaasti valita masennuslääkkeitä, annoksia ja lääkeyhdistelmiä, mukaan lukien lisäysstrategiat ja ei-lääkehoidot, jotka noudattavat MDD:n kliinisiä hoitosuosituksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksen mahdollinen rooli ympäristön laadun ja SSRI-tehokkuuden välisenä syy-yhteydenä
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
|
mittaamme perifeeristen tulehdusmarkkerien tasoja ja otamme käyttöön välitys-/maltittelumallin tutkiaksemme, välittävätkö tulehdusmerkit ympäristön (stressitapahtumien määrä) ja SSRI-lääkkeiden tehokkuuden välistä yhteyttä (vaste hoitoon: 50 %:n vähennys Hamiltonin masennuksen luokituksessa) asteikko (HDRS) - pisteet min 0 max 52, korkeampi pistemäärä suurempi vakavuus).
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
|
|
varhaisen stressin ja viimeaikaisen stressin välinen vuorovaikutus hoitovasteen ja tulehduksen roolin suhteen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
|
tutkimme, onko varhaiselle stressille altistuneet potilaat (Risk Families Questionnaire (RFQ) -pisteet vähintään 13, enintään 65, korkeammat pisteet korkeammat altistuminen varhaisille tapahtumille; Lapsuuden traumakyselyn (CTQ) pisteet vähintään 28, enintään 140, korkeammat pisteet korkeammat lapsuuden traumat ) joilla on korkeampi tulehdusmerkkiainetaso ja he ovat herkempiä viimeaikaiselle stressille (tapahtumien määrä) ja jos tämä vuorovaikutus vaikuttaa hoitovasteeseen (50 %:n lasku HDRS:ssä)
|
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
|
|
hoitovasteen neurobiologisten ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
|
MRI-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa (funktionaalinen MRI).
Harmaan aineen määrässä tapahtuvat muutokset, jotka ennustavat hoitovasteen (50 %:n vähennys HDRS:ssä), tunnistetaan
|
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
|
|
hoitovasteen neurobiologisten ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
|
MRI-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa (diffuusiotensorikuvaus (DTI);) Valkoisen aineen mikrorakenteessa (fraktiaalinen anisotropia), jotka ennustavat hoitovasteen (50 %:n väheneminen HDRS:ssä), tunnistetaan.
|
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa
|
|
hoitovasteen neurobiologisten ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa, 6 kuukauden seurannassa
|
Muutokset perifeerisissä tulehdusmarkkereissa ja transkriptioissa lähtötason ja seurannan välillä, jotka pystyvät ennustamaan hoitovasteen (50 %:n vähennys HDRS:ssä)
|
lähtötilanteessa, 3 kuukauden seurannassa, 6 kuukauden seurannassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
epigeneettiset muutokset sytokiineja säätelevissä geeneissä, jotka voivat välittää stressin vaikutusta hoitovasteeseen.
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
|
Välitys/moderaatiomalleja otetaan käyttöön sellaisten epigeneettisten muutosten (RNA-sekvensointi) tunnistamiseksi, jotka välittävät/hillitsevät yhteyttä viimeaikaisen stressin (tapahtumien määrä) ja hoitovasteen (50 %:n vähennys HDRS:ssä) välillä.
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua rutiininomaisten verinäytteiden mukaisesti, jotka suoritetaan potilaiden saapuessa sairaalaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Maya Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, Baroncelli L, De Pasquale R, O'Leary OF, Castren E, Maffei L. The antidepressant fluoxetine restores plasticity in the adult visual cortex. Science. 2008 Apr 18;320(5874):385-8. doi: 10.1126/science.1150516.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Cohen A, Houck PR, Szanto K, Dew MA, Gilman SE, Reynolds CF 3rd. Social inequalities in response to antidepressant treatment in older adults. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jan;63(1):50-6. doi: 10.1001/archpsyc.63.1.50.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
- Branchi I. The double edged sword of neural plasticity: increasing serotonin levels leads to both greater vulnerability to depression and improved capacity to recover. Psychoneuroendocrinology. 2011 Apr;36(3):339-51. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.08.011. Epub 2010 Sep 26.
- Alboni S, van Dijk RM, Poggini S, Milior G, Perrotta M, Drenth T, Brunello N, Wolfer DP, Limatola C, Amrein I, Cirulli F, Maggi L, Branchi I. Fluoxetine effects on molecular, cellular and behavioral endophenotypes of depression are driven by the living environment. Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):552-561. doi: 10.1038/mp.2015.142. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):635.
- Branchi I, Santarelli S, Capoccia S, Poggini S, D'Andrea I, Cirulli F, Alleva E. Antidepressant treatment outcome depends on the quality of the living environment: a pre-clinical investigation in mice. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62226. doi: 10.1371/journal.pone.0062226. Print 2013.
- Chiarotti F, Viglione A, Giuliani A, Branchi I. Citalopram amplifies the influence of living conditions on mood in depressed patients enrolled in the STAR*D study. Transl Psychiatry. 2017 Mar 21;7(3):e1066. doi: 10.1038/tp.2017.35.
- Iosifescu DV, Clementi-Craven N, Fraguas R, Papakostas GI, Petersen T, Alpert JE, Nierenberg AA, Fava M. Cardiovascular risk factors may moderate pharmacological treatment effects in major depressive disorder. Psychosom Med. 2005 Sep-Oct;67(5):703-6. doi: 10.1097/01.psy.0000170338.75346.d0.
- Alley DE, Seeman TE, Ki Kim J, Karlamangla A, Hu P, Crimmins EM. Socioeconomic status and C-reactive protein levels in the US population: NHANES IV. Brain Behav Immun. 2006 Sep;20(5):498-504. doi: 10.1016/j.bbi.2005.10.003. Epub 2005 Dec 2.
- Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, Bocchio-Chiavetto L, Riva MA; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Pariante CM. Absolute Measurements of Macrophage Migration Inhibitory Factor and Interleukin-1-beta mRNA Levels Accurately Predict Treatment Response in Depressed Patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Sep 30;19(10):pyw045. doi: 10.1093/ijnp/pyw045. Print 2016 Oct.
- Vogelzangs N, Beekman AT, van Reedt Dortland AK, Schoevers RA, Giltay EJ, de Jonge P, Penninx BW. Inflammatory and metabolic dysregulation and the 2-year course of depressive disorders in antidepressant users. Neuropsychopharmacology. 2014 Jun;39(7):1624-34. doi: 10.1038/npp.2014.9. Epub 2014 Jan 20.
- Benedetti F, Poletti S, Hoogenboezem TA, Locatelli C, de Wit H, Wijkhuijs AJM, Colombo C, Drexhage HA. Higher Baseline Proinflammatory Cytokines Mark Poor Antidepressant Response in Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e986-e993. doi: 10.4088/JCP.16m11310.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DeFLAME
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .