Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inflammatorisk kontroll av antidepressiv effekt: en farmako-epigenetisk metod

5 mars 2024 uppdaterad av: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele

Major depressiv sjukdom (MDD) är en kronisk, återkommande och potentiellt livshotande sjukdom som drabbar upp till 10 % av befolkningen över hela världen. Det hävdas att ökningen av serotoninnivåer som induceras av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) inte påverkar humör i sig, men förstärker hjärnans plasticitet och förstärker därmed miljöns påverkan på individen. Således har SSRI-behandling inte en entydig effekt, men i en gynnsam miljö skulle den leda till en minskning av symtomen medan den i en stressig miljö kan leda till en sämre prognos. En sådan innovativ syn öppnar nya perspektiv på hur man kan förbättra SSRI-effekten genom att kontrollera miljön. Men ofta är det inte möjligt att agera på livsmiljöns kvalitet på grund av begränsningar på grund av patientens personliga historia och oföränderliga livsförhållanden. I dessa fall representerar den farmakologiska moduleringen av de faktorer som ligger bakom kopplingen mellan livsmiljö och SSRI-effekt en ny och önskvärd strategi för att förbättra behandlingsresultatet även hos patienter som lever under ogynnsamma tillstånd, som är mycket vanliga hos deprimerade patienter. Inflammatoriska nivåer påverkas markant av den socioekonomiska statusen och därmed av livsmiljöns kvalitet. Hypotesen för föreliggande projekt är att inflammation medierar miljöns inverkan på SSRI-resultatet. Därför är kontroll av inflammatoriska nivåer en lovande strategi för att förbättra behandlingens effektivitet och övervinna den begränsade SSRI-effekten, särskilt när den administreras till patienter som lever under ogynnsamma tillstånd . En ytterligare hypotes är att miljöns påverkan på inflammation, som i sin tur påverkar SSRI-effekten, sker genom epigenetiska modifieringar. Därför syftar projektet till att utveckla en farmako-epigenetisk metod som effektiv behandling av MDD. Dessutom, genom neuroimaging undersökningar, kommer det att ge viktig information om funktionella och strukturella hjärnmodifieringar associerade med SSRI-effekt hos patienter.

Både män och kvinnor kommer att övervägas eftersom MDD är dubbelt så vanligt hos kvinnor än män, vilket tyder på att olika mekanismer kan ligga bakom psykopatologin hos de två könen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
    • Mi
      • Milan, Mi, Italien, 20132
        • Rekrytering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienterna informeras alltid om pågående och kommande (kliniska) uppgifter under sina regelbundna poliklinikbesök och vid första intervjun under sjukhusvistelse

Beskrivning

Inklusionskriterier:

En depressiv episod enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier under MDD med:

HDRS-poäng > 17 Ålder 18-65 år; Vid behandling med SSRI Undertecknat informerat samtycke, kunna förstå, tala och skriva det nationella språket

Exklusions kriterier:

  • Historik med bipolär sjukdom, schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, psykos som inte specificerats på annat sätt; anorexi eller bulimia nervosa;
  • Tar följande mediciner: antipsykotika, antikonvulsiva medel, humörstabilisatorer; stimulantia
  • Aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling;
  • Immunsupprimerad patient
  • Andra kroniska sjukdomar
  • Tecken på aktiv infektion som kräver behandling
  • Användning av antiinflammatorisk medicin på regelbunden basis för en kronisk inflammatorisk/autoimmun sjukdom.
  • Förbjuden behandling: kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, immunsuppressiv IV-Ig-baserad behandling
  • Pågående feber, infektion behandlad med antibiotika eller okontrollerad diabetes typ I eller II;
  • Befintlig cancer eller historia av cancer under de senaste 5 åren (förutom hudepidermoidcancer eller in-situ livmoderhalscancer);
  • Känd HIV-infektion eller kliniskt manifest förvärvat immunbristsyndrom (AIDS),
  • Parkinsons eller Alzheimers sjukdom, eller något annat allvarligt tillstånd som sannolikt kan störa genomförandet av prövningen;
  • Missbruk av droger eller alkohol under de senaste 6 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
MDD
80 patienter med en depressiv episod i förloppet av major depression (MDD) och behandlade med SSRI kommer att studeras. Studien inkluderar inte utvärdering av farmakologiska behandlingar. Behandlingarna kommer att administreras enligt den behandlande läkarens bedömning, oberoende av det experimentella protokollet.
Övrig: Behandling som vanligt (TAU), det vill säga farmakoterapi plus klinisk behandling
Alla deltagare som är inskrivna i studien kommer att få behandling som vanligt (TAU), dvs. farmakoterapi plus klinisk behandling. Kliniker kommer att vara fria att välja antidepressiv medicin, doser och läkemedelskombinationer, inklusive förstärkningsstrategier och icke-farmakologiska behandlingar, som kommer att följa standardriktlinjer för klinisk behandling för MDD.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inflammationens potentiella roll som orsakssamband mellan miljöns kvalitet och SSRI-effekt
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen och efter 3 månader i överensstämmelse med rutinmässig blodprovtagning som utförs vid patientens ankomst till sjukhuset.
vi kommer att mäta nivåerna av perifera inflammatoriska markörer och implementera medlings-/modereringsmodell för att undersöka om inflammatoriska markörer medierar/modererar sambandet mellan miljön (antal stressande händelser) och SSRIs effekt (svar på behandling: 50 % minskning vid Hamiltons depressionsklassificering). skala (HDRS) - poäng min 0 max 52, högre poäng högre svårighetsgrad).
Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen och efter 3 månader i överensstämmelse med rutinmässig blodprovtagning som utförs vid patientens ankomst till sjukhuset.
interaktion mellan tidig stress och den senaste tidens stress på svaret på behandlingen och inflammationens roll
Tidsram: vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning
vi kommer att undersöka om patienter utsatta för tidig stress (Risk Families Questionnaire (RFQ) poäng min 13, max 65, högre poäng högre exponering för tidiga händelser i livet; Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) poäng min 28, max 140, högre poäng högre barndomstrauma ) har högre nivåer av inflammatoriska markörer och är mer känsliga för nyligen stressad stress (antal händelser) och om denna interaktion påverkar svaret på behandlingen (50 % minskning vid HDRS)
vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning
identifiering av neurobiologiska prediktorer för svar på behandling
Tidsram: vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning
MRT kommer att utföras vid baslinjen och 3 månaders uppföljning (Functional MRI). Förändringar i gråsubstansvolymer som förutsäger behandlingssvar (50 % minskning vid HDRS) kommer att identifieras
vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning
identifiering av neurobiologiska prediktorer för svar på behandling
Tidsram: vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning
MRT kommer att utföras vid baslinjen och 3 månaders uppföljning (Diffusion Tensor Imaging (DTI);) Förändringar i mikrostrukturen för vit substans (fraktionell anisotropi) som förutsäger behandlingssvar (50 % minskning vid HDRS) kommer att identifieras
vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning
identifiering av neurobiologiska prediktorer för svar på behandling
Tidsram: vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning, vid 6 månaders uppföljning
Förändringar i perifera inflammatoriska markörer och transkriptomiska mellan baslinje och uppföljning som kan förutsäga behandlingssvar (50 % minskning vid HDRS) kommer att identifieras
vid baslinjen, vid 3 månaders uppföljning, vid 6 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
epigenetiska förändringar i cytokinreglerande gener som kan förmedla effekten av stress på svaret på behandlingen.
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen och efter 3 månader i överensstämmelse med rutinmässig blodprovtagning som utförs vid patientens ankomst till sjukhuset.
medlings-/modereringsmodeller kommer att implementeras för att identifiera epigenetiska förändringar (RNA-sekvensering) som medierar/modererar sambandet mellan senaste stress (antal händelser) och svar på behandling (50 % minskning vid HDRS)
Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen och efter 3 månader i överensstämmelse med rutinmässig blodprovtagning som utförs vid patientens ankomst till sjukhuset.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Utredare

  • Huvudutredare: sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

14 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Första postat (Faktisk)

12 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DeFLAME

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Humörstörningar

Kliniska prövningar på Behandling som vanligt (TAU), det vill säga farmakoterapi plus klinisk behandling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera