Az antidepresszánsok hatékonyságának gyulladásos szabályozása: farmako-epigenetikai megközelítés
2024. március 5. frissítette: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
A major depressziós rendellenesség (MDD) egy krónikus, visszatérő és potenciálisan életveszélyes betegség, amely a világ lakosságának akár 10%-át érinti. Feltételezi, hogy a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k) által kiváltott szerotoninszint-emelkedés nem befolyásolja a önmagában a hangulat, de fokozza az agy plaszticitását, és így felerősíti a környezet befolyását az egyénre. Így az SSRI-kezelésnek nincs egyértelmű hatása, de kedvező környezetben a tünetek csökkenéséhez, stresszes környezetben pedig rosszabb prognózishoz vezethet. Az ilyen innovatív nézet új távlatokat nyit arra vonatkozóan, hogyan lehet az SSRI-kezelés hatékonyságát javítani. a környezet. A lakókörnyezet minőségét azonban gyakran nem lehet befolyásolni a beteg személyes előzményei és változhatatlan életkörülményei miatti korlátok miatt. Ezekben az esetekben a lakókörnyezet és az SSRI hatékonysága közötti összefüggés hátterében álló tényezők farmakológiai modulálása új és kívánatos stratégiát jelent a kezelési eredmény javítására még a depressziós betegeknél igen gyakori, kedvezőtlen körülmények között élő betegek esetében is. A gyulladás mértékét jelentősen befolyásolja a társadalmi-gazdasági állapot, és így a lakókörnyezet minősége. A jelen projekt hipotézise az, hogy a gyulladás közvetíti a környezet hatását az SSRI kimenetelére. Ezért a gyulladásos szintek szabályozása ígéretes stratégia a kezelés hatékonyságának javítására és az SSRI korlátozott hatékonyságának leküzdésére, különösen, ha kedvezőtlen körülmények között élő betegeknél alkalmazzák. . Egy további hipotézis az, hogy a környezet gyulladásra gyakorolt hatása, ami viszont befolyásolja az SSRI hatékonyságát, epigenetikai módosulásokon keresztül következik be. Ezért a projekt célja egy farmakoepigenetikai megközelítés kidolgozása az MDD hatékony kezeléseként. Ezen túlmenően a neuroimaging vizsgálatok révén fontos információkkal szolgál majd a betegek SSRI-hatékonyságához kapcsolódó funkcionális és strukturális agyi változásokról.
A férfiakat és a nőket egyaránt figyelembe kell venni, mivel az MDD kétszer gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál, ami arra utal, hogy a két nem pszichopatológiája mögött különböző mechanizmusok állhatnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
80
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sara Poletti, phd
- Telefonszám: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
Tanulmányi helyek
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Olaszország, 20132
- Toborzás
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kapcsolatba lépni:
- Sara sp Poletti, phd
- Telefonszám: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A betegek rendszeres járóbeteg-látogatásaik során, valamint a kórházi kezelés során az első interjú alkalmával mindig tájékoztatást kapnak az aktuális és soron következő (klinikai) feladatokról.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Depressziós epizód a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) kritériumai szerint az MDD során:
HDRS pontszám > 17 Életkor 18-65 év; SSRI-kezelésben Aláírt beleegyezés, képes megérteni, beszélni és írni a nemzeti nyelvet
Kizárási kritériumok:
- Bipoláris zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, másként nem meghatározott pszichózis anamnézisében; anorexia vagy bulimia nervosa;
- A következő gyógyszerek szedése: antipszichotikumok, görcsoldók, hangulatstabilizátorok; stimulánsok
- Aktív fertőzés, amely antibiotikum-terápiát igényel;
- Immunszupprimált beteg
- Egyéb krónikus betegségek
- Kezelést igénylő aktív fertőzés jelei
- Gyulladáscsökkentő gyógyszerek rendszeres alkalmazása krónikus gyulladásos/autoimmun betegség esetén.
- Tiltott kezelés: kortikoszteroidok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, immunszuppresszáns IV-Ig alapú kezelés
- Folyamatos láz, antibiotikumokkal kezelt fertőzés vagy kontrollálatlan I-es vagy II-es típusú cukorbetegség;
- Meglévő rák vagy rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr epidermoid rákját vagy az in situ méhnyakrákot);
- ismert HIV-fertőzés vagy klinikailag megnyilvánuló szerzett immunhiányos szindróma (AIDS),
- Parkinson- vagy Alzheimer-kór, vagy bármely más súlyos állapot, amely valószínűleg zavarja a vizsgálat lefolytatását;
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 6 hónapban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
MDD
80 súlyos depresszióban (MDD) szenvedő, SSRI-vel kezelt, depressziós epizódban szenvedő beteget vizsgálnak meg.
A vizsgálat nem tartalmazza a gyógyszeres kezelések értékelését.
A kezeléseket a kezelőorvos döntése alapján, a kísérleti protokolltól függetlenül végzik.
|
A vizsgálatba bevont összes résztvevő a szokásos kezelésben (TAU) részesül, azaz farmakoterápiában és klinikai kezelésben.
A klinikusok szabadon választhatják meg az antidepresszáns gyógyszereket, az adagokat és a gyógyszerkombinációkat, beleértve a fokozási stratégiákat és a nem gyógyszeres kezeléseket, amelyek követik az MDD standard klinikai kezelési irányelveit.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladás potenciális szerepe a környezet minősége és az SSRI hatékonysága közötti ok-okozati összefüggésben
Időkeret: Vérmintavétel a kiindulási időpontban, majd 3 hónap elteltével a betegek kórházba érkezésekor végzett rutin vérvételnek megfelelően.
|
megmérjük a perifériás gyulladásos markerek szintjét, és bevezetjük a mediációs/moderációs modellt annak vizsgálatára, hogy a gyulladásos markerek közvetítik-e/mérséklik-e a kapcsolatot a környezet (stresszes események száma) és az SSRI-k hatékonysága (kezelésre adott válasz: 50%-os csökkenés a Hamilton-depresszió besorolásánál) között. skála (HDRS) - pontszámok min 0 max 52, magasabb pontszám nagyobb súlyosság).
|
Vérmintavétel a kiindulási időpontban, majd 3 hónap elteltével a betegek kórházba érkezésekor végzett rutin vérvételnek megfelelően.
|
|
a korai stressz és a közelmúltbeli stressz közötti kölcsönhatás a kezelésre adott válaszban és a gyulladás szerepében
Időkeret: kiinduláskor, 3 hónapos követés után
|
megvizsgáljuk, hogy a korai stressznek kitett betegek (Risk Families Questionnaire (RFQ) pontszám min 13, max 65, magasabb pontszám magasabb korai életeseményeknek való kitettség; gyermekkori trauma kérdőív (CTQ) pontszám min 28, max 140, magasabb pontszám magasabb gyermekkori trauma ) magasabb a gyulladásos markerek szintje, és érzékenyebbek a közelmúltbeli stresszre (események száma), és ha ez a kölcsönhatás befolyásolja a kezelésre adott választ (50%-os csökkenés HDRS-nél)
|
kiinduláskor, 3 hónapos követés után
|
|
a kezelésre adott válasz neurobiológiai előrejelzőinek azonosítása
Időkeret: kiinduláskor, 3 hónapos követés után
|
MRI-vizsgálatot végeznek a kiinduláskor és 3 hónapos követés után (funkcionális MRI).
A szürkeállomány térfogatában bekövetkező változásokat, amelyek előrejelzik a kezelésre adott választ (50%-os csökkenés HDRS-nél), azonosítani fogják
|
kiinduláskor, 3 hónapos követés után
|
|
a kezelésre adott válasz neurobiológiai előrejelzőinek azonosítása
Időkeret: kiinduláskor, 3 hónapos követés után
|
MRI-vizsgálatot végeznek a kiinduláskor és 3 hónapos követéskor (diffúziós tenzoros képalkotás (DTI);) A fehérállomány mikrostruktúrájában (frakcionált anizotrópia) bekövetkező változásokat azonosítják, amelyek előrejelzik a kezelésre adott választ (50%-os csökkenés HDRS-nél).
|
kiinduláskor, 3 hónapos követés után
|
|
a kezelésre adott válasz neurobiológiai előrejelzőinek azonosítása
Időkeret: kiinduláskor, 3 hónapos követéskor, 6 hónapos követéskor
|
Azonosítják a perifériás gyulladásos markerekben és a transzkriptomikus változásokat az alapvonal és a követés között, amely képes előre jelezni a kezelésre adott választ (50%-os csökkenés HDRS-nél).
|
kiinduláskor, 3 hónapos követéskor, 6 hónapos követéskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
epigenetikai változások a citokin szabályozó génekben, amelyek közvetíthetik a stressz hatását a kezelésre adott válaszra.
Időkeret: Vérmintavétel a kiindulási időpontban, majd 3 hónap elteltével a betegek kórházba érkezésekor végzett rutin vérvételnek megfelelően.
|
A közvetítési/moderációs modelleket olyan epigenetikai változások azonosítására (RNS-szekvenálás) fogják megvalósítani, amelyek közvetítik/mérséklik az összefüggést a közelmúltbeli stressz (események száma) és a kezelésre adott válasz (50%-os csökkenés HDRS-nél) között.
|
Vérmintavétel a kiindulási időpontban, majd 3 hónap elteltével a betegek kórházba érkezésekor végzett rutin vérvételnek megfelelően.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Maya Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, Baroncelli L, De Pasquale R, O'Leary OF, Castren E, Maffei L. The antidepressant fluoxetine restores plasticity in the adult visual cortex. Science. 2008 Apr 18;320(5874):385-8. doi: 10.1126/science.1150516.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Cohen A, Houck PR, Szanto K, Dew MA, Gilman SE, Reynolds CF 3rd. Social inequalities in response to antidepressant treatment in older adults. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jan;63(1):50-6. doi: 10.1001/archpsyc.63.1.50.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
- Branchi I. The double edged sword of neural plasticity: increasing serotonin levels leads to both greater vulnerability to depression and improved capacity to recover. Psychoneuroendocrinology. 2011 Apr;36(3):339-51. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.08.011. Epub 2010 Sep 26.
- Alboni S, van Dijk RM, Poggini S, Milior G, Perrotta M, Drenth T, Brunello N, Wolfer DP, Limatola C, Amrein I, Cirulli F, Maggi L, Branchi I. Fluoxetine effects on molecular, cellular and behavioral endophenotypes of depression are driven by the living environment. Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):552-561. doi: 10.1038/mp.2015.142. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):635.
- Branchi I, Santarelli S, Capoccia S, Poggini S, D'Andrea I, Cirulli F, Alleva E. Antidepressant treatment outcome depends on the quality of the living environment: a pre-clinical investigation in mice. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62226. doi: 10.1371/journal.pone.0062226. Print 2013.
- Chiarotti F, Viglione A, Giuliani A, Branchi I. Citalopram amplifies the influence of living conditions on mood in depressed patients enrolled in the STAR*D study. Transl Psychiatry. 2017 Mar 21;7(3):e1066. doi: 10.1038/tp.2017.35.
- Iosifescu DV, Clementi-Craven N, Fraguas R, Papakostas GI, Petersen T, Alpert JE, Nierenberg AA, Fava M. Cardiovascular risk factors may moderate pharmacological treatment effects in major depressive disorder. Psychosom Med. 2005 Sep-Oct;67(5):703-6. doi: 10.1097/01.psy.0000170338.75346.d0.
- Alley DE, Seeman TE, Ki Kim J, Karlamangla A, Hu P, Crimmins EM. Socioeconomic status and C-reactive protein levels in the US population: NHANES IV. Brain Behav Immun. 2006 Sep;20(5):498-504. doi: 10.1016/j.bbi.2005.10.003. Epub 2005 Dec 2.
- Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, Bocchio-Chiavetto L, Riva MA; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Pariante CM. Absolute Measurements of Macrophage Migration Inhibitory Factor and Interleukin-1-beta mRNA Levels Accurately Predict Treatment Response in Depressed Patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Sep 30;19(10):pyw045. doi: 10.1093/ijnp/pyw045. Print 2016 Oct.
- Vogelzangs N, Beekman AT, van Reedt Dortland AK, Schoevers RA, Giltay EJ, de Jonge P, Penninx BW. Inflammatory and metabolic dysregulation and the 2-year course of depressive disorders in antidepressant users. Neuropsychopharmacology. 2014 Jun;39(7):1624-34. doi: 10.1038/npp.2014.9. Epub 2014 Jan 20.
- Benedetti F, Poletti S, Hoogenboezem TA, Locatelli C, de Wit H, Wijkhuijs AJM, Colombo C, Drexhage HA. Higher Baseline Proinflammatory Cytokines Mark Poor Antidepressant Response in Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e986-e993. doi: 10.4088/JCP.16m11310.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 18.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. november 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. január 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 5.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DeFLAME
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .