無作為化非盲検および非劣性臨床試験 (HCVPCL05/20)
ブラジルの公衆衛生制度における標準治療と比較した、一次医療における簡略化・分散型C型肝炎治療の安全性、アドヒアランス、費用対効果を評価するための無作為化非盲検非劣性臨床試験
ブラジルでは最大65万人が慢性c型肝炎ウイルス（HCV）感染症を抱えて暮らしています。 C 型肝炎は沈黙の病気であり、症例の最大 20% が肝硬変およびその合併症に進行する可能性があります。 HCV 感染を診断するための迅速検査と肝硬変を検出するための非侵襲的方法は、ブラジルの公衆衛生システムで利用できます。 さらに、2015 年以降、ブラジル統一医療システム (Sistema Único de Saúde、SUS) によって、安全で効果の高い薬剤 (直接作用型抗ウイルス薬、DAA) が C 型肝炎治療のために無料で提供されています。 ブラジルとラテンアメリカで実施された研究におけるDAAによる持続的ウイルス学的反応（SVR）率は90％以上でした。 早期診断のための迅速検査や効果的な薬剤が利用可能であるにもかかわらず、ブラジルでは HCV 治療の継続が依然として不足しています。 C型肝炎に罹患していることが知られている個人のうち、HCV治癒（SVR）を達成できるのはわずか10％であると推定されています。 これは、集団スクリーニングの受診率が低い（ブラジルではHCVSTが利用できない）こと、専門家によるC型肝炎治療のための三次センターの空き枠が少ないことなど、診断から治療へのアクセスに至るまでの複数の障壁によって説明されます。 国際的な研究では、プライマリ・ケア・システムで非専門医が実施する簡易C型肝炎治療によるSVR率は、専門家が三次医療センターで治療したもの（標準治療）と同様であると報告されている。 しかし、ブラジルの SUS 内で C 型肝炎を管理するための最適な戦略は依然として不明瞭です。このプロジェクトは、ブラジルのプライマリ ケア システムにおける検査と治療戦略の導入により、HCV 治療の継続性の改善を評価することを目的としています。 このプロジェクトは 2 つの並行研究 (および 1 つのサブ研究) で構成されています。
このプロジェクトは 2 つの並行研究 (および 1 つのサブ研究) で構成されています。 研究 I は、基礎医療ユニットに通う人々の HCV 感染症の有病率を判定するための迅速検査を使用した集団ベースの横断的スクリーニング研究です。 研究 I に関連するサブ研究は、口腔液中の HCV 抗体の検出のための自己検査の有用性を評価するための横断研究です (研究 I に参加者が含まれます)。 研究 II は、専門家の参照治療 (「標準」 -of-Care (SC) HCV 治療」; SUS 内のコントロール アーム)。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ブラジルでは、2000年から2012年の間に肝硬変が26万5000人以上の死因となっていた。 2012 年の肝硬変による死亡率は住民 10 万人あたり 12 人で、肝硬変による死亡者数は過去 10 年間で約 22% 増加しました。
最近、C 型肝炎の治療は、安全で効果の高い経口薬である直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) の使用によって革命を起こしました。 ブラジルとラテンアメリカで行われた研究では、持続ウイルス反応（SVR）として知られるC型肝炎の治癒率が90％以上でした。 C 型肝炎の治癒 (SVR) は、HCC の発生率の減少、肝移植の必要性、生活の質の改善、および HCV 感染の減少と関連しています。 これらの新しい薬は、2015 年から Sistema Único de Saúde (SUS) として知られるブラジルの公衆衛生システムを通じて C 型肝炎の治療に利用できるようになりました。
ブラジル保健省は2016年にWHOと協定を結び、2030年までにウイルス性肝炎を撲滅し、新規感染者数を90％削減し、世界の肝炎関連死亡率を65％削減する公衆衛生戦略を定義することを目標とした。
HCV 感染者を特定することは、C 型肝炎の（微量）排除にとって極めて重要です。慢性感染した HCV 患者の大部分は、肝硬変やその合併症が発症するまで無症状です。 したがって、無症状の場合でも、HCV 抗体 (HCVab) 検査を通じて HCV 感染のスクリーニングを個人で実施する必要があります。 現在、ブラジルでは、15 ～ 20 分で結果が得られる指刺し血液による HCV 迅速検査 (HCVRT) が利用可能です。
歴史的に、HCV スクリーニングは 40 歳以上の個人と、薬物注射を行う人々 (PWID)、囚人、男性と性行為を行う男性 (MSM) などの HCV 感染の高リスク集団に推奨されてきました。 しかし、最近の国際ガイドラインでは、18～79歳のすべての個人に対してスクリーニング検査を推奨しています。 活動性 HCV 感染は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による分子検査を使用して HCV ウイルス量を検出することによって確認する必要があります。 現在、ポイントオブケア検査 (PoCT) である GeneXpert® System としての PCR による HCV-RNA の同定も可能です。 Xpert HCV VL フィンガースティック テストは、フィンガースティック血液中の HCV-RNA の検出に優れた精度を備えており、最長 105 分で結果が得られます。合併症の診断はベッドサイドで行うことができ、線維化段階/肝硬変診断の結果をリアルタイムで提供します。 この方法の技術原理は、肝実質を通るせん断波と呼ばれる超音波の伝播を測定し、肝硬さ測定 (LSM) を通じて臓器の線維化の程度を推定することに基づいています。 現在、ポータブル/セミポータブル肝エラストグラフィー装置が利用可能であり、医療へのアクセスが困難な地域でも肝線維化の病期分類が可能です。
世界的に見て、HCV 治療の継続は依然として不十分であり、特定された C 型肝炎患者のうち SVR を達成できるのは約 10% のみです。 ブラジルでも、HCV ケアの一連の流れにおける欠陥の同様のシナリオが観察されています。 HCV とともに生きる人々は通常、三次センターで専門家 (感染症専門医、肝臓専門医、消化器専門医) によって治療されます。治療前の複数回の来院（診断確認、生物学的分析、肝線維化の病期分類）が必要であり、治療中（臨床来院および生物学的分析）および薬物使用後の来院（C型肝炎治癒の評価）も必要です。 このプロセスは、偏見を持たれ非常に弱い立場にある特定の人々や医療へのアクセスが難しい人々ではさらに複雑になる可能性があります。 C型肝炎の治療カスケードは、特にHCV感染を診断/確認するための技術の最近の進歩と、汎遺伝子型で簡単な治療計画（1日1錠を12週間経口投与する「万能薬」）の利用可能性により、改善できる可能性がある。 」）、非常に安全で効果が高い（進行した線維症/肝硬変の患者でも）。 C型肝炎治療の簡素化は、より高い検出率と治療率（治療へのアクセスの増加）、診断後の治療の迅速な開始（治療への迅速な連携）、HCV伝播の減少（予防ツールとしての治療）、およびコストの削減につながります。肝硬変の合併症/肝移植に関連します。 さらに、国際研究では、DAA を備えたプライマリー・ヘルス・ケア・システムにおける非専門医による C 型肝炎治療に対する反応率は、専門医による治療と同様であると報告されています。 しかし、ブラジル系 SUS 内で C 型肝炎を管理するための最良の戦略はまだ広く定義されていません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hugo Perazzo, PhD
- 電話番号：+552138659587
- メール：hugo.perazzo@ini.fiocruz.br
研究場所
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro、Rio de Janeiro、ブラジル
- 募集
- Hugo Perazzo
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コンタクト：
- Hugo Perazzo, PhD
- 電話番号：+552138659587
- メール：hugo.perazzo@ini.fiocruz.br
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Rio de Janeiro/RJ
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Rio de Janeiro、Rio de Janeiro/RJ、ブラジル、21040-360
- 募集
- Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases
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コンタクト：
- Hugo Perazzo, PhD
- 電話番号：+5521 3865-9587
- メール：hugo.perazzo@ini.fiocruz.br
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
スタディIとサブスタディ
包含基準:
- 18歳から79歳までの年齢
除外基準:
- 新型コロナウイルス感染症、デング熱、ザイカウイルス感染症、チクングニア熱など、緊急治療が必要な疾患および/または急性発熱性疾患の存在
- インフォームドコンセントに署名したり、参加を拒否したりする能力の欠如
研究Ⅱ
包含基準:
- 年齢は18歳から79歳まで。
- 活動性/慢性C型肝炎の存在（HCVab検査陽性および検出可能なHCV-RNAによって定義される）
除外基準:
- 児童および青少年（18歳未満）
- 妊娠、尿中β-HCG検査陽性によって定義される
- 授乳中の人
- HBV または HIV との同時感染
- 薬物相互作用の可能性のある薬剤の定期使用またはSOF/VELとの併用禁忌
- 重度の急性疾患、活動性腫瘍、固形臓器移植、または免疫抑制剤の使用の存在
- 非代償性肝硬変の臨床徴候の存在（腹水、肝性脳症、過去12週間以内の最近の胃腸出血エピソードの報告）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：研究I
研究 I は、基礎医療ユニットに通う人々の HCV 感染の有病率を判定するために迅速検査を使用する集団ベースの横断的スクリーニング研究 (n=30,000 人) です。
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介入なし：サブスタディ I
研究 I に関連するサブ研究は、口腔液中の HCV 抗体検出のための自己検査の有用性を評価するための横断研究です (研究 I には n=1,500 人の参加者が含まれます)。
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アクティブコンパレータ：研究 II - スペシャリスト
HCV 標準治療」、コントロールアーム。
標準治療 HCV 治療群に無作為に割り付けられた参加者は、三次センター [INI/FIOCRUZ またはホスピタル ユニバーシタリオ クレメンティーノ フラガ フィリョ (HUCFF/ UFRJ)]。
参加者は、固定用量と期間で「毎日 1 錠」の汎遺伝子型治療レジメンで治療されます。ソホスブビル/ベルパタスビル 400/100 mg (Epclusa、Gilead Sciences、米国) 1 日あたり 1 錠、12 週間経口投与されます。
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研究1のHCV陽性参加者は、専門医師によるフォローアップからなる専門治療群での治療を受けるよう無作為に割り付けられる。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：研究 II - 非専門家
分散型 C 型肝炎治療 (「DS HCV 治療」; 実験群)。「分散型かつ簡易型 HCV 治療」(DS HCV 治療) 群に無作為に割り付けられた参加者は、プライマリ ヘルスケア ユニットでの慢性 C 型肝炎の簡易治療に紹介されます。ここでは、参加者は研究 I に含まれており、ケアのために登録されています。
治療は、DAAを使用したC型肝炎患者の治療について専門医（肝臓専門医）による研修を受けた後、非専門医の医師（一般開業医またはかかりつけ医）によって行われます。
参加者は、汎遺伝子型の治療レジメン、固定用量の毎日 1 錠、ソホスブビル/ベルパタスビル 400/100 mg (Epclusa、Gilead Sciences、米国)、1 日あたり 1 錠を経口で 12 週間治療されます。
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研究1のHCV陽性参加者は、専門外の医師によるフォローアップからなる専門治療群での治療を受けるよう無作為に割り付けられる。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Sub-Study III - HCV Self-testing Arm
People randomized for this arm will receive an HCV self-testing kit (oral fluid or blood-based) for HCV testing
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HCV Self-Testing kit (oral fluid or blood-based) for HCV testing
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プラセボコンパレーター：Sub-Study III - Standard-of-care: Rapid HCV Testing Arm
People randomized for this arm will receive a prescription for HCV testing
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Standard-of-care: HCV Rapid Test
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCV感染症の蔓延
時間枠：1ヶ月
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研究 I の主な結果は、リオデジャネイロ市にあるフェリッペ カルドーソ ファミリー クリニック、ジルダ アーンズ ファミリー クリニック、および/またはクレベル デ オリベイラ ロシャ ファミリー クリニックの利用者における HCV 感染症の有病率の評価です。
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1ヶ月
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HCV 治療の有効性と検査結果。
時間枠：1ヶ月
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研究 II の主な結果は、両群における HCV 治療の有効性であり、SOF/VEL による治療終了後少なくとも 12 週間後の PCR 法では HCV-RNA が検出できないことを特徴とする持続的ウイルス学的反応 (SVR12) によって解釈されます。 。
治療開始時と終了時の検査結果の比較
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1ヶ月
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HCV セルフテスト結果の有用性
時間枠：1ヶ月
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研究 I に含まれる参加者のサブセット (HCV 検査を実施する成人) における口腔液中の HCV 抗体 (HCVab) の検出に関する自己検査の結果の解釈可能性を評価します。
参加者が実施したテスト結果と専門家が実施したテスト結果の比較。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラスとマイナスの割合
時間枠：1ヶ月
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HCV 抗体 (HCVab) 検査が陽性で、HCV-RNA が検出されなかった個人 (自然発生的 HCV クリアランスまたは偽陰性 HCV ab 検査) を有する人の割合
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1ヶ月
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線維症/肝硬変のある参加者
時間枠：1ヶ月
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慢性C型肝炎患者における進行性肝線維症/肝硬変（肝エラストグラフィー≧9.5 kPa）の有病率（反応性HCVab検査および検出可能なHCV-RNA）。
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1ヶ月
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治療を拒否した参加者
時間枠：1ヶ月
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慢性C型肝炎の治療を拒否する患者の割合。
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1ヶ月
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検出された参加者あたりのコスト
時間枠：1ヶ月
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HCV 感染が検出された症例あたりのコスト
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1ヶ月
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治療中の予定外の訪問
時間枠：3ヶ月
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HCV治療中の計画外の臨床来院率（0日目から12週まで）
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3ヶ月
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肝線維化段階の改善
時間枠：1年
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SVRの参加者における試験開始評価（0日目）と試験終了評価（36週±12週）の間の肝エラストグラフィーによって測定された肝線維症段階の変化。
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1年
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生活の質のデータ
時間枠：1ヶ月
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HCV 治癒 (SVR) の前後の生活の質 (健康関連の効用)。
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1ヶ月
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参加者の治療費
時間枠：1ヶ月
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SVRを達成した1件あたりのコスト
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1ヶ月
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治療の遵守
時間枠：1ヶ月
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SOF/VEL 治療の順守は、予定された訪問への出席によって測定され、参加者によって報告されました
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1ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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参加者のテストを使用する能力
時間枠：1ヶ月
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口腔液HCV自己検査を実行する能力を評価する
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1ヶ月
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テストの種類に対する参加者の好み
時間枠：1ヶ月
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参加者の情報はアンケートで収集されます。このアンケートには、口腔液を使用する HCV 自己検査と従来の迅速検査 (医療従事者による指刺血サンプル) の 2 種類の検査のどちらを好むかに関するデータが含まれます。
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1ヶ月
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参加者が自分の結果を解釈することを理解する
時間枠：1ヶ月
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参加者と医療専門家が実施した検査の結果を比較することで、参加者が正しい測定を行ったかどうかが特定されます。
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1ヶ月
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テストパフォーマンス
時間枠：1ヶ月
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参加者と医療専門家が実施した検査結果を比較することで、参加者が検査を正しく実施したかどうかが特定されます。
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1ヶ月
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テストの精度
時間枠：1ヶ月
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口腔液中HCVの自己検査（医療従事者による自己検査）の結果と、従来の迅速検査の結果の精度が同等かどうかの比較。 。
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1ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 445957/2020-4
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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