Gerandomiseerde open-label en non-inferioriteit klinische studie (HCVPCL05/20)

In Brazilië was levercirrose tussen 2000 en 2012 de doodsoorzaak van ruim 265.000 mensen. Het sterftecijfer als gevolg van cirrose bedroeg in 2012 12 sterfgevallen per 100.000 inwoners, en het aantal sterfgevallen als gevolg van levercirrose is de afgelopen tien jaar met ongeveer 22% gestegen.

Onlangs heeft de behandeling van hepatitis C een revolutie teweeggebracht door het gebruik van direct werkende antivirale middelen (DAA's), veilige en zeer effectieve orale medicatie. De genezingspercentages voor hepatitis C, bekend als aanhoudende virologische respons (SVR), waren in onderzoeken uitgevoerd in Brazilië en Latijns-Amerika hoger dan 90%. Hepatitis C-genezing (SVR) gaat gepaard met een vermindering van de incidentie van HCC, de noodzaak van levertransplantatie, verbetering van de kwaliteit van leven en een afname van de HCV-overdracht. Deze nieuwe medicijnen zijn sinds 2015 beschikbaar voor de behandeling van hepatitis C via het Braziliaanse volksgezondheidssysteem, bekend als Sistema Único de Saúde (SUS).

Het ministerie van Volksgezondheid van Brazilië heeft in 2016 een overeenkomst getekend met de WHO met als doel volksgezondheidsstrategieën te definiëren om virale hepatitis tegen 2030 te elimineren, nieuwe infecties met 90% te verminderen en de wereldwijde hepatitis-gerelateerde sterfte met 65% te verminderen.

Het identificeren van personen met een HCV-infectie is cruciaal voor de (micro)eliminatie van hepatitis C. De meerderheid van de chronisch geïnfecteerde HCV-patiënten is asymptomatisch tot de ontwikkeling van levercirrose en/of de complicaties ervan. Daarom moet screening op HCV-infectie bij personen worden uitgevoerd, zelfs als deze asymptomatisch zijn, door middel van een HCV-antilichaamtest (HCVab). Momenteel zijn in Brazilië HCV-sneltesten (HCVRT) in vingerprikbloed met resultaten binnen 15-20 minuten beschikbaar.

Historisch gezien werd HCV-screening aanbevolen voor personen ouder dan 40 jaar en voor populaties met een hoog risico op HCV-infectie, zoals mensen die drugs injecteren (PWID), gevangenen en mannen die seks hebben met mannen (MSM). Recente internationale richtlijnen bevelen echter screening aan voor alle personen tussen 18 en 79 jaar. Actieve HCV-infectie moet worden bevestigd door het detecteren van de HCV-virale lading met behulp van moleculaire tests door middel van polymerasekettingreactie (PCR). Momenteel is de identificatie van HCV-RNA door PCR als point-of-care-tests (PoCT), GeneXpert® System, ook mogelijk. De Xpert HCV VL-vingerpriktest heeft een uitstekende nauwkeurigheid voor het detecteren van HCV-RNA in vingerprikbloed en levert resultaten op in maximaal 105 minuten. Leverelastografie is een snelle beeldvormingsmethode (< 5 minuten), vergelijkbaar met abdominale echografie, pijnloos en vrij van complicaties, die aan het bed kunnen worden uitgevoerd en realtime resultaten opleveren voor de diagnose van fibrosestadium/levercirrose. Het technische principe van deze methode is gebaseerd op het meten van de voortplanting van ultrasone golven, schuifgolven genoemd, door het leverparenchym, waarbij de mate van fibrose van het orgaan wordt geschat door middel van leverstijfheidsmeting (LSM). Momenteel zijn draagbare/semi-draagbare hepatische elastografie-apparaten beschikbaar, waardoor de stadiëring van leverfibrose mogelijk is in regio's met moeilijke toegang tot gezondheidszorg.

Wereldwijd schiet het HCV-zorgcontinuüm nog steeds tekort, aangezien slechts ongeveer 10% van de geïdentificeerde hepatitis C-patiënten SVR bereikt. Brazilië neemt ook een soortgelijk scenario waar van tekortkomingen in de HCV-zorgketen. Mensen met HCV worden doorgaans in tertiaire centra behandeld door specialisten (specialisten op het gebied van infectieziekten, hepatologen, gastro-enterologen). Er zijn meerdere bezoeken vóór de behandeling nodig (diagnostische bevestiging, biologische analyses en stadiëring van leverfibrose), naast bezoeken tijdens de behandeling (klinische bezoeken en biologische analyses) en na medicatiegebruik (evaluatie van genezing van hepatitis C). Dit proces kan zelfs nog ingewikkelder zijn in bepaalde gestigmatiseerde, zeer kwetsbare bevolkingsgroepen en/of mensen met moeilijke toegang tot gezondheidszorg. De hepatitis C-behandelingscascade kan worden verbeterd, vooral met de recente vooruitgang in technieken voor het diagnosticeren/bevestigen van HCV-infectie en de beschikbaarheid van pan-genotypische en eenvoudige therapeutische regimes (één tablet oraal per dag gedurende 12 weken, ‘one-size-fits-all’). "), uiterst veilig en zeer effectief (zelfs bij patiënten met gevorderde fibrose/levercirrose). De vereenvoudiging van de behandeling van hepatitis C leidt tot hogere detectie- en behandelingspercentages (betere toegang tot behandeling), snelle start van de behandeling na de diagnose (snelle koppeling aan zorg), verminderde HCV-overdracht (behandeling als preventiemiddel) en kostenverlaging geassocieerd met cirrosecomplicaties/levertransplantatie. Bovendien hebben internationale onderzoeken beschreven dat de responspercentages op hepatitis C-behandeling door niet-specialisten in de eerstelijnsgezondheidszorg met DAA's vergelijkbaar lijken te zijn met die welke door specialisten worden behandeld. De beste strategie voor het beheersen van hepatitis C binnen de Braziliaanse SUS is echter nog niet breed gedefinieerd.