NSCLC患者を対象としたメシル酸オシメルチニブ錠とGH21カプセルを併用した第Ib/II相臨床研究
2024年7月4日 更新者：Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.
EGFR変異を有する進行性NSCLC患者におけるメシル酸オシメルチニブ錠と組み合わせたGH21カプセルの経口投与の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価する第Ib/II相臨床研究
第Ib相、第IIa相、第IIb相を含むこの研究は、EGFR変異を持つNSCLC患者において、安全性、忍容性、PKプロファイル、有効性を評価し、メシル酸オシメルチニブ錠と組み合わせたGH21カプセルのRP2Dを決定することを目的としている。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ Ib: フェーズ 1b で推定 RDE を選択するために使用される古典的な「3+3」設計。 この研究のフェーズ Ib では、QD グループと BIW グループを含む 4 つの用量グループが事前に設定されています。 被験者は並行してグループに登録されます。
フェーズ IIa: この段階では 2 つのコホートが事前に設定されています。コホート 1: GH21 RDE1 QD + オシメルチニブ 80 mg QD、コホート 2: GH21 RDE2 D1D2-BIW + オシメルチニブ 80 mg QD、コホート 1 とコホート 2 は並行して登録されます。
フェーズ IIb:フェーズ IIb のプリセット 1 コホート。 研究者とスポンサーは、フェーズ Ib および IIa からの安全性、有効性、PK データを包括的に評価して、フェーズ IIb の用量レベルを決定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
94
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yiming Zhou, Bachelor
- 電話番号：（86）0512-86861608
- メール：zhouyiming@genhousebio.com
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230601
- まだ募集していません
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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コンタクト：
- Mingjun Zhang, Doctorate
- 電話番号：(86)0551-63869420
- メール：mjzhang2010@outlook.com
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Sanxing Guo, Doctorate
- 電話番号：(86)0371-67966266
- メール：sanxing134@hotmail.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410031
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yongchang Zhang, Doctorate
- 電話番号：(86)0731-88651900
- メール：zhangyongchang@csu.edu.cn
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- 募集
- Nanjing Drum Tower hospital
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コンタクト：
- Yongsheng Wang, Doctorate
- 電話番号：（86）025-83304616
- メール：dolphin8012@yahoo.com
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200433
- 募集
- Shanghai Pulmonary Hospital
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コンタクト：
- Caicun Zhou, Doctorate
- 電話番号：（86）021-65115006
- メール：caicunzhoudr@163.com
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Zhejiang
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Linhai、Zhejiang、中国、317099
- 募集
- Taizhou Hospital Of Zhejiang Province
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コンタクト：
- Dongqing Lv, Master's degree
- 電話番号：（86）0576-85120120
- メール：lvdq@enzemed.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者またはその法定代理人は、（スクリーニングおよび研究手順の開始前に）書面による ICF を理解し、自発的に署名することができます。
- 18歳以上の男性または女性の被験者。
細胞学的または組織学的評価によってEGFR変異が確認され、以下の要件を満たす進行性NSCLC患者：
- フェーズ Ib： 少なくとも第 3 世代 EGFR-TKI およびプラチナ含有化学療法による治療を受けた疾患進行患者。
- 第IIa相および第IIb相：これまでに少なくとも第3世代EGFR-TKI（オシメルチニブ、フルモネルチニブ、アルモネルチニブなど）による治療を受けた疾患進行患者。
- 患者は、RECIST v1.1 で定義されている測定可能な病変を少なくとも 1 つ患っている（放射線療法またはその他の局所領域療法を受けた領域の腫瘍病変は、一般に、病変に疾患の進行がない限り測定可能とみなされません）。
- 遺伝子検査用のサンプルを提供することに同意する。
- 平均余命は3か月以上。
- ECOG PS スコアは 0-1。
- 被験者は十分な臓器機能を持っていなければなりません。
- 生殖能力のある男性と女性は、ICF に署名してから最後の投与後 30 日まで、信頼できる避妊手段 (ホルモンまたはバリア法、または禁欲) を講じることに同意する必要があります。 妊娠検査結果は、治験薬の初回投与前 7 日以内に、生殖能力のある女性に対して陰性でなければなりません。
除外基準:
治験薬の初回投与前の3週間以内に化学療法もしくは抗腫瘍生物学的製剤、または放射線療法や内分泌療法などの抗腫瘍療法を受けた患者。ただし、以下の場合を除く：
- 治験薬の初回投与前の6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの使用。
- -フルオロウラシル、小分子標的薬、および抗腫瘍適応のある漢方薬または中国特許薬の5半減期または治験薬の最初の投与前の2週間（いずれか短い方）以内の経口投与。
- 5半減期以内、または治験薬の初回投与前2週間以内（どちらか短い方）の小分子TKI阻害剤。
- -治験薬の最初の投与前の2週間以内の局所緩和放射線療法。
- 治験薬の最初の投与前の4週間以内に別の治験中の新薬または治療法を受けた被験者。
- 治験薬の初回投与前の4週間以内に主要な臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた被験者、または研究中に待機的手術が必要な被験者。
- 治験薬の最初の投与前の2週間以内または5半減期以内（いずれか長い方）以内に、強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤および強力なP-gp阻害剤または誘導剤を投与された被験者;
以下の心臓病の証拠のある被験者:
- -治験薬の初回投与前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を起こした。
- スクリーニング時にニューヨーク心臓協会の心機能分類に従って診断されたグレード III ～ IV の心不全。
- 心エコー検査 (ECHO) では、スクリーニング時に左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50% を示します。
- フリデリシア法（QTcF）によって補正されたQT間隔は、スクリーニング時に450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）である。
- スクリーニング時の薬物治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
- 嚥下障害、薬物吸収に影響を与える胃腸障害、または腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、短腸症候群、胃内容排出遅延、または治療前にグレード2以下に回復していない重度の胃腸毒性などの他の吸収不良状態を患っている被験者。治験製品の最初の投与量;または対象は臨床的に重大なまたは急性の胃腸疾患と診断されています。
- 研究者によって評価された臨床的胸腹水の管理が不十分な被験者。
- 活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎を患っている被験者（例、頭痛、嘔吐、めまいなどを含む中枢神経系症状を伴う脳転移）。
- -治験薬の最初の投与前6か月以内に間質性肺炎、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の兆候がある被験者。
- 他の悪性腫瘍の病歴を有する被験者（治癒し、5年間再発していない上皮内皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、および上皮内子宮頸癌など、治験責任医師が適格とみなした被験者を除く）、または適格とみなされた被験者フェーズIbの研究者による）。
- 重度のアレルギーの病歴、オシメルチニブまたは複数の薬物に対するアレルギーの病歴のある被験者;
- B型肝炎ウイルス感染症患者（HBs抗原陽性およびDNAコピー<100 IU/mL）。またはC型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性、およびHCV RNA > ULN）。またはヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV抗体陽性）。
- -治験薬の初回投与前28日以内に、抗感染症治療（グレード2以上）を必要とする活動性感染症、または病因不明の38℃以上の発熱を患っている被験者。
- -以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた毒性があり、CTCAE 5.0に従ってグレード≤ 1に回復していない被験者（脱毛症、グレード2の末梢神経障害、および/または安全上の重要でない他のグレード≤ 2のAEを除く）の初回投与前治験製品;
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- 臨床異常または臨床検査上の異常、または研究者によって評価されたその他の理由により、この研究に適さない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：「GH21+オシメルチニブ」グループ
メシル酸オシメルチニブ錠と組み合わせたGH21カプセル
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経口、15mg BIW/6mg QD
経口、80mg QD
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：2年
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用量漸増段階における用量制限毒性 (DLT) の発生率。
DLT は、最初の治療サイクル内に発生する、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価される有害事象または異常な検査値として定義されます。
(フェーズ Ib)
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2年
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有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
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この研究に参加するすべての患者は、検査値、バイタルサイン、心電図、心臓画像、眼科的評価の変化を含む有害事象（AE）および重篤なAEの発生率と重症度が評価されます（フェーズIb/IIa）。
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2年
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RECIST 1.1 基準に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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PFSは、最初の治療日から病気の進行または死亡が最初に起こる最も早い日までの時間間隔として定義されます。
(フェーズ IIb)
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 基準に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年
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ORR は、完全奏効または部分奏効 (CR+PR) を示した参加者の割合として定義されます。
(フェーズ Ib/IIa/IIb)
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2年
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RECIST 1.1 基準に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：2年
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DOR は、薬物療法を研究するための参加者の最初の客観的反応 (CR または PR) から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
(フェーズ Ib/IIa/IIb)
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2年
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RECIST 1.1 基準に基づく疾病制御率 (DCR)
時間枠：2年
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DCR は、臨床試験において、がんが一定期間にわたって縮小または安定した患者の割合として定義されます。
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2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：2年
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OSは、最初の治療日から死亡、追跡不能、または治験依頼者による研究の中止（フェーズIb/IIa/IIb）までの時間間隔として定義されます。
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2年
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血漿ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：2年
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GH21 およびオシメルチニブの観察された最高血漿濃度。
(フェーズ Ib/IIa/IIb)
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2年
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Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：2年
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GH21およびオシメルチニブの観察された最高血漿濃度の時間。
(フェーズ Ib/IIa/IIb)
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2年
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血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：2年
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GH21とオシメルチニブの血漿濃度時間曲線の下の面積。
(フェーズ Ib/IIa/IIb)
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Caicun Zhou, Doctorate、（86）021-65115006
- スタディディレクター：Haidan Wang, Doctorate、（86）0512-86861608
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月5日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月5日
最初の投稿 (実際)
2024年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月4日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。