En klinisk fas Ib/II-studie av GH21-kapslar kombinerade med Osimertinib Mesylat-tabletter hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner eller deras juridiska företrädare kan förstå och frivilligt underteckna den skriftliga ICF (innan screening påbörjas och eventuella studieprocedurer);
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år;

3. Avancerade NSCLC-patienter med EGFR-mutationer bekräftade genom cytologiska eller histologiska bedömningar och uppfyller följande krav:

   • Fas Ib: patienter med sjukdomsprogression som tidigare åtminstone behandlats med tredje generationens EGFR-TKI och platinainnehållande kemoterapi;
   • Fas IIa och IIb:patienter med sjukdomsprogression som tidigare åtminstone behandlats med tredje generationens EGFR-TKI (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib etc.).
4. Patienter har minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 (en tumörskada i området som har genomgått strålbehandling eller andra lokoregionala terapier anses i allmänhet inte vara mätbar om det inte finns en sjukdomsprogression i lesionen);
5. Samtycke att tillhandahålla prover för genetisk testning;
6. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader;
7. ECOG PS-poäng på 0-1;
8. Försökspersonerna måste ha adekvata organfunktioner;
9. Man och kvinna med reproduktionspotential måste komma överens om att vidta tillförlitliga preventivmedel (hormon- eller barriärmetoder eller abstinens) från undertecknande av ICF till 30 dagar efter den sista dosen. Graviditetstestresultat måste vara negativa för kvinnor med reproduktionspotential inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som får någon kemoterapi eller antitumörbiologiska läkemedel inom 3 veckor, eller antitumörterapier såsom strålbehandling och endokrin terapi inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, med undantag för följande:

   • Användning av nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
   • Oral administrering av fluorouraciller, småmolekylära läkemedel och kinesiska växtbaserade läkemedel eller kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer inom 5 halveringstider eller 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten (beroende på vilket som är kortast);
   • Småmolekylära TKI-hämmare inom 5 halveringstider eller 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten (beroende på vilket som är kortast);
   • Lokal palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
2. Försökspersoner som har fått ett annat nytt prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
3. Försökspersoner som har genomgått en större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten, eller som behöver en elektiv operation under studien;
4. Försökspersoner som har fått starka CYP3A4-hämmare eller -inducerare och starka P-gp-hämmare eller -inducerare inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten;

5. Försökspersoner med bevis för följande hjärtsjukdomar:

   • Akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten;
   • Hjärtsvikt av grad III-IV diagnostiserats enligt hjärtfunktionsklassificeringen av New York Heart Association vid screening;
   • Ekokardiografi (ECHO) visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % vid screening;
   • QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) är ≥ 450 ms (man) eller ≥ 470 ms (hona) vid screening;
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) trots läkemedelsbehandling vid screening;
6. Försökspersoner med dysfagi, gastrointestinala störningar som påverkar läkemedelsabsorptionen eller andra malabsorptionstillstånd, såsom tarmobstruktion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, korttarmssyndrom, försenad magtömning eller allvarliga gastrointestinala toxiciteter som inte har försvunnit till grad 2 eller lägre före den första dosen av undersökningsprodukten; eller patienter diagnostiseras med en kliniskt signifikant eller akut gastrointestinal sjukdom;
7. Försökspersoner med dåligt kontrollerad klinisk pleuraascites bedömd av utredaren;
8. Patienter med aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit (t.ex. hjärnmetastaser åtföljda av symtom från centrala nervsystemet, inklusive huvudvärk, kräkningar och yrsel, etc.);
9. Försökspersoner med interstitiell lunginflammation eller tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten;
10. Försökspersoner med en historia av andra maligniteter (exklusive de som bedöms vara kvalificerade av utredaren, såsom skivepitelcancer in situ, basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ som har botats och inte har återfallit på 5 år; eller försökspersoner som bedöms vara kvalificerade av utredaren i fas Ib);
11. Patienter med en historia av allvarliga allergier, en historia av allergier mot Osimertinib eller mot flera läkemedel;
12. Försökspersoner med hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positivitet och DNA-kopior < 100 IE/ml); eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositivitet och HCV-RNA > ULN); eller human immunbristvirusinfektion (HIV-antikroppspositivitet);
13. Patienter med aktiva infektioner som kräver anti-infektionsbehandling (grad ≥ 2) eller feber > 38°C av okänd etiologi inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
14. Försökspersoner med någon toxicitet orsakad av en tidigare antitumörbehandling som inte har försvunnit till grad ≤ 1 enligt CTCAE 5.0 (förutom alopeci, grad 2 perifer neuropati och/eller andra grad ≤ 2 biverkningar av obetydliga säkerhetsrisker) före den första dosen av undersökningsprodukten;
15. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar;
16. Försökspersoner som inte är lämpliga för denna studie på grund av några kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter eller andra skäl som bedömts av utredaren.