Az osimertinib-mezilát tablettával kombinált GH21 kapszulák Ib/II. fázisú klinikai vizsgálata NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok vagy törvényes képviselőik megérthetik és önként aláírhatják az írásos ICF-et (a szűrés és bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt);
2. ≥18 éves férfi vagy női alanyok;

3. Előrehaladott NSCLC-betegek, akiknek EGFR-mutációi vannak citológiai vagy szövettani vizsgálattal megerősítve, és megfelelnek a következő követelményeknek:

   • Ib fázis: olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladott, és akiket korábban legalább harmadik generációs EGFR-TKI-vel és platinatartalmú kemoterápiával kezeltek;
   • IIa és IIb fázis: olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladott, korábban legalább harmadik generációs EGFR-TKI-vel (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib stb.) kezelték.
4. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozása van a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint (a sugárkezelésen vagy más loko-regionális terápián átesett területen lévő daganatos elváltozás általában nem tekinthető mérhetőnek, kivéve, ha a lézióban betegség progressziója van);
5. Hozzájárulás a genetikai vizsgálathoz szükséges minták biztosításához;
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
7. ECOG PS pontszám 0-1;
8. Az alanyoknak megfelelő szervi funkciókkal kell rendelkezniük;
9. A reproduktív képességű hímeknek és nőstényeknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlást (hormon- vagy barrier-módszer vagy absztinencia) alkalmaznak az ICF aláírásától számítva az utolsó adag után 30 napig. A terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a reproduktív képességű nőstények esetében a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálati készítmény első adagja előtt 3 héten belül kemoterápiát vagy daganatellenes biológiai szert kapnak, vagy daganatellenes terápiát, például sugárterápiát és endokrin terápiát kapnak a vizsgálati készítmény első adagja előtt 4 héten belül, kivéve a következőket:

   • Nitrozoureák vagy mitomicin C alkalmazása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 héten belül;
   • Fluorouracilok, kis molekulájú célzott gyógyszerek és kínai gyógynövénykészítmények vagy daganatellenes javallattal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszerek orális beadása a vizsgálati készítmény első adagja előtt 5 felezési időn belül vagy 2 héttel (amelyik rövidebb);
   • Kis molekulájú TKI-gátlók a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 5 felezési időn belül vagy 2 héttel (amelyik rövidebb);
   • Helyi palliatív sugárterápia a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 2 héten belül;
2. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül újabb vizsgálati gyógyszert vagy terápiát kaptak;
3. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül jelentős szervműtéten (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős traumán estek át, vagy a vizsgálat során elektív műtétre van szükségük;
4. Azok az alanyok, akik erős CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat és erős P-gp inhibitorokat vagy induktorokat kaptak a vizsgálati készítmény első adagja előtti 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb);

5. Alanyok, akiknél a következő szívbetegségek tünetei vannak:

   • Akut myocardialis infarctus, instabil angina pectoris, coronaria bypass graft, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 hónapon belül;
   • fokozatú szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association kardiológiai besorolása szerint diagnosztizáltak a szűréskor;
   • Az echokardiográfia (ECHO) azt mutatja, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50% a szűréskor;
   • A Fridericia-módszerrel korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥ 450 ms (férfi) vagy ≥ 470 ms (nő) a szűréskor;
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) a szűréskor végzett gyógyszeres kezelés ellenére;
6. Nyomászavarban, a gyógyszer felszívódását befolyásoló gasztrointesztinális rendellenességekben vagy más felszívódási zavarban szenvedő betegeknél, például bélelzáródásban, Crohn-betegségben, fekélyes vastagbélgyulladásban, rövid bélszindrómában, késleltetett gyomorürülésben vagy súlyos gasztrointesztinális toxicitásban, amelyek nem javultak 2. vagy annál alacsonyabb fokozatra a vizsgálati készítmény első adagja; vagy az alanyoknál klinikailag jelentős vagy akut gyomor-bélrendszeri betegséget diagnosztizáltak;
7. A vizsgáló által értékelt, rosszul kontrollált klinikai pleurális ascitesben szenvedő alanyok;
8. Aktív központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok (például agyi áttétek, amelyeket központi idegrendszeri tünetek kísérnek, beleértve a fejfájást, hányást és szédülést stb.);
9. Intersticiális tüdőgyulladásban vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségben szenvedő alanyok a vizsgálati készítmény első adagja előtt 6 hónapon belül;
10. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek (kivéve azokat, amelyeket a vizsgáló alkalmasnak ítélt, mint például a bőrlaphámrák in situ, a bazálissejtes karcinóma és a méhnyakrák in situ, amelyeket már meggyógyítottak, és 5 éve nem fordult elő visszaesés); vagy az alkalmasnak ítélt alanyok a vizsgáló által az Ib fázisban);
11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia szerepelt, vagy allergiás volt az osimertinibre vagy több gyógyszerre;
12. Hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő alanyok (HBsAg-pozitivitás és DNS-kópiák < 100 NE/ml); vagy hepatitis C vírusfertőzés (HCV antitest pozitivitás, és HCV RNS > ULN); vagy humán immundeficiencia vírus fertőzés (HIV antitest pozitivitás);
13. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül fertőzésellenes kezelést igénylő aktív fertőzések (≥ 2. fokozat) vagy ismeretlen etiológiájú, 38°C-nál magasabb lázuk van;
14. Azok az alanyok, akiknél a korábbi daganatellenes terápia okozta bármilyen toxicitást szenvedett, amely a CTCAE 5.0 szerint nem javult ≤ 1-es fokozatra (kivéve az alopeciát, a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát és/vagy az egyéb, jelentéktelen biztonsági kockázattal járó ≤ 2-es fokozatú mellékhatásokat) az első adag beadása előtt. a vizsgálati készítmény;
15. terhes vagy szoptató női alanyok;
16. Olyan alanyok, akik klinikai vagy laboratóriumi eltérések vagy a vizsgáló által értékelt egyéb okok miatt nem alkalmasak erre a vizsgálatra.