Um estudo clínico de fase Ib/II de cápsulas de GH21 combinadas com comprimidos de mesilato de osimertinibe em pacientes com NSCLC

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos ou seus representantes legais podem compreender e assinar voluntariamente o TCLE escrito (antes do início da triagem e de quaisquer procedimentos do estudo);
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos;

3. Pacientes com NSCLC avançado com mutações de EGFR confirmadas por avaliações citológicas ou histológicas e que atendem aos seguintes requisitos:

   • Fase Ib: pacientes com progressão da doença previamente tratados pelo menos com EGFR-TKIs de terceira geração e quimioterapia contendo platina;
   • Fase IIa e IIb: pacientes com progressão da doença previamente tratados pelo menos com EGFR-TKIs de terceira geração (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib etc.).
4. Os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 (uma lesão tumoral na área que foi submetida a radioterapia ou outras terapias locorregionais geralmente não é considerada mensurável, a menos que haja progressão da doença na lesão);
5. Consentimento para fornecer amostras para testes genéticos;
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses;
7. Pontuação ECOG PS de 0-1;
8. Os sujeitos devem ter funções orgânicas adequadas;
9. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​(métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) desde a assinatura do TCLE até 30 dias após a última dose. Os resultados dos testes de gravidez devem ser negativos para mulheres com potencial reprodutivo nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer quimioterapia ou produtos biológicos antitumorais dentro de 3 semanas, ou terapias antitumorais, como radioterapia e terapia endócrina dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação, exceto para o seguinte:

   • Uso de nitrosoureias ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
   • Administração oral de fluorouracilas, medicamentos direcionados a moléculas pequenas e medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação (o que for mais curto);
   • Inibidores de TKI de moléculas pequenas dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação (o que for mais curto);
   • Radioterapia paliativa local nas 2 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
2. Indivíduos que receberam outro novo medicamento ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
3. Indivíduos que passaram por uma cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação, ou que necessitam de uma cirurgia eletiva durante o estudo;
4. Indivíduos que receberam inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 e inibidores ou indutores fortes da P-gp dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto sob investigação;

5. Indivíduos com evidência das seguintes condições cardíacas:

   • Infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
   • Insuficiência cardíaca grau III-IV diagnosticada de acordo com a classificação de função cardíaca da New York Heart Association na triagem;
   • A ecocardiografia (ECO) mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% na triagem;
   • O intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) é ≥ 450 ms (masculino) ou ≥ 470 ms (feminino) na triagem;
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) apesar de tratamento medicamentoso na triagem;
6. Indivíduos com disfagia, distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção do medicamento ou outras condições de má absorção, como obstrução intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa, síndrome do intestino curto, esvaziamento gástrico retardado ou toxicidades gastrointestinais graves que não foram resolvidas para Grau 2 ou inferior antes de a primeira dose do produto sob investigação; ou os indivíduos são diagnosticados com uma doença gastrointestinal aguda ou clinicamente significativa;
7. Indivíduos com ascite pleural clínica mal controlada avaliada pelo investigador;
8. Indivíduos com metástase ativa no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa (por exemplo, metástases cerebrais acompanhadas por sintomas do sistema nervoso central, incluindo dor de cabeça, vômito e tontura, etc.);
9. Indivíduos com pneumonia intersticial ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa nos 6 meses anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
10. Indivíduos com histórico de outras doenças malignas (excluindo aqueles considerados elegíveis pelo investigador, como carcinoma espinocelular de pele in situ, carcinoma basocelular e câncer cervical in situ que foram curados e não tiveram recidiva por 5 anos; ou indivíduos considerados elegíveis pelo investigador na Fase Ib);
11. Indivíduos com histórico de alergias graves, histórico de alergia ao Osimertinibe ou a vários medicamentos;
12. Indivíduos com infecção pelo vírus da hepatite B (positividade para HBsAg e cópias de DNA < 100 UI/mL); ou infecção pelo vírus da hepatite C (positividade para anticorpos do HCV e RNA do HCV > LSN); ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (positividade para anticorpos HIV);
13. Indivíduos com infecções ativas que requerem tratamento anti-infeccioso (Grau ≥ 2) ou febre > 38°C de etiologia desconhecida nos 28 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
14. Indivíduos com qualquer toxicidade causada por uma terapia antitumoral anterior que não tenha sido resolvida para Grau ≤ 1 de acordo com CTCAE 5.0 (exceto para alopecia, neuropatia periférica de Grau 2 e/ou outros EAs de Grau ≤ 2 de riscos de segurança insignificantes) antes da primeira dose de o produto sob investigação;
15. Mulheres grávidas ou amamentando;
16. Sujeitos que não são adequados para este estudo devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outros motivos avaliados pelo investigador.