Eine klinische Phase-Ib/II-Studie mit GH21-Kapseln in Kombination mit Osimertinib-Mesylat-Tabletten bei Patienten mit NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter können das schriftliche ICF verstehen und freiwillig unterzeichnen (vor Beginn des Screenings und etwaiger Studienverfahren);
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren;

3. Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutationen, die durch zytologische oder histologische Untersuchungen bestätigt wurden und die folgenden Anforderungen erfüllen:

   • Phase Ib: Patienten mit Krankheitsprogression, die zuvor mindestens mit EGFR-TKIs der dritten Generation und einer platinhaltigen Chemotherapie behandelt wurden;
   • Phase IIa und IIb: Patienten mit Krankheitsprogression, die zuvor mindestens mit EGFR-TKIs der dritten Generation (Osimertinib, Furmonertinib, Almonertinib usw.) behandelt wurden.
4. Patienten haben mindestens eine messbare Läsion im Sinne von RECIST v1.1 (eine Tumorläsion in dem Bereich, der einer Strahlentherapie oder anderen lokoregionalen Therapien unterzogen wurde, gilt im Allgemeinen nicht als messbar, es sei denn, in der Läsion kommt es zu einer Krankheitsprogression);
5. Einwilligung zur Bereitstellung von Proben für Gentests;
6. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
7. ECOG-PS-Score von 0-1;
8. Die Probanden müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen;
9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, ab der Unterzeichnung der ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz) zu ergreifen. Die Ergebnisse des Schwangerschaftstests müssen für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen eine Chemotherapie oder Antitumor-Biologika oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Antitumortherapien wie Strahlentherapie und endokrine Therapie erhalten, mit Ausnahme der folgenden:

   • Verwendung von Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   • Orale Verabreichung von Fluorouracilen, zielgerichteten Arzneimitteln auf kleine Moleküle und chinesischen Kräutermedizin oder chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist);
   • Niedermolekulare TKI-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist);
   • Lokale palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
2. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein anderes neues Prüfpräparat oder eine andere Prüftherapie erhalten haben;
3. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder einem erheblichen Trauma unterzogen haben oder während der Studie eine elektive Operation benötigen;
4. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren und starke P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten haben;

5. Probanden mit Anzeichen der folgenden Herzerkrankungen:

   • Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
   • Herzinsuffizienz Grad III–IV, diagnostiziert gemäß der Herzfunktionsklassifikation der New York Heart Association beim Screening;
   • Die Echokardiographie (ECHO) zeigt beim Screening eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 50 %;
   • Das nach der Fridericia-Methode (QTcF) korrigierte QT-Intervall beträgt ≥ 450 ms (männlich) bzw. ≥ 470 ms (weiblich) beim Screening;
   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) trotz medikamentöser Behandlung beim Screening;
6. Personen mit Dysphagie, Magen-Darm-Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, oder anderen Malabsorptionszuständen, wie Darmverschluss, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Kurzdarmsyndrom, verzögerter Magenentleerung oder schweren gastrointestinalen Toxizitäten, die zuvor nicht auf Grad 2 oder niedriger abgeklungen sind die erste Dosis des Prüfpräparats; oder bei den Probanden wird eine klinisch bedeutsame oder akute Magen-Darm-Erkrankung diagnostiziert;
7. Probanden mit schlecht kontrolliertem klinischem Pleuraaszites, beurteilt durch den Prüfer;
8. Personen mit aktiver Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis (z. B. Hirnmetastasen, begleitet von Symptomen des Zentralnervensystems, einschließlich Kopfschmerzen, Erbrechen und Schwindel usw.);
9. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
10. Probanden mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme derjenigen, die der Prüfer als geeignet erachtet, wie Plattenepithelkarzinom der Haut in situ, Basalzellkarzinom und Gebärmutterhalskrebs in situ, die geheilt wurden und seit 5 Jahren keinen Rückfall erlitten haben; oder Probanden, die als geeignet gelten durch den Prüfer in Phase Ib);
11. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien, einer Vorgeschichte von Allergien gegen Osimertinib oder gegen mehrere Medikamente;
12. Personen mit einer Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-Positivität und DNA-Kopien < 100 IE/ml); oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörperpositivität und HCV-RNA > ULN); oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-Antikörperpositivität);
13. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern (Grad ≥ 2) oder Fieber > 38 °C unbekannter Ursache innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
14. Personen mit einer Toxizität, die durch eine frühere Antitumortherapie verursacht wurde und nicht auf Grad ≤ 1 gemäß CTCAE 5.0 abgeklungen ist (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie Grad 2 und/oder anderen unerwünschten Ereignissen Grad ≤ 2 mit unbedeutenden Sicherheitsrisiken) vor der ersten Dosis von das Prüfprodukt;
15. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen;
16. Probanden, die aufgrund klinischer oder labortechnischer Anomalien oder anderer vom Prüfer beurteilter Gründe nicht für diese Studie geeignet sind.