Uno studio clinico di fase Ib/II sulle capsule di GH21 combinate con le compresse di osimertinib mesilato in pazienti con NSCLC

Criterio di inclusione:

1. I soggetti o i loro rappresentanti legali possono comprendere e firmare volontariamente l'ICF scritto (prima dell'inizio dello screening e delle eventuali procedure di studio);
2. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni;

3. Pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni dell'EGFR confermate da valutazioni citologiche o istologiche e che soddisfano i seguenti requisiti:

   • Fase Ib: pazienti con progressione della malattia precedentemente trattati almeno con EGFR-TKI di terza generazione e chemioterapia contenente platino;
   • Fase IIa e IIb: pazienti con progressione della malattia precedentemente trattati almeno con un TKI dell'EGFR di terza generazione (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib ecc.).
4. I pazienti hanno almeno una lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 (una lesione tumorale nell'area sottoposta a radioterapia o altre terapie loco-regionali, generalmente non è considerata misurabile a meno che non vi sia una progressione della malattia nella lesione);
5. Consenso a fornire campioni per test genetici;
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
7. Punteggio PS ECOG di 0-1;
8. I soggetti devono avere funzioni organiche adeguate;
9. Maschio e femmina potenzialmente riproduttivi devono accettare di adottare misure contraccettive affidabili (metodi ormonali o di barriera o astinenza) dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. I risultati del test di gravidanza devono essere negativi per le donne potenzialmente riproduttive entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto in sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che ricevono chemioterapia o farmaci biologici antitumorali entro 3 settimane o terapie antitumorali come radioterapia e terapia endocrina entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale, ad eccezione di quanto segue:

   • Uso di nitrosouree o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;
   • Somministrazione orale di fluorouracili, farmaci mirati a piccole molecole e medicinali erboristici cinesi o medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 5 emivite o 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più breve);
   • Inibitori TKI a piccole molecole entro 5 emivite o 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più breve);
   • Radioterapia palliativa locale nelle 2 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
2. Soggetti che hanno assunto un altro nuovo farmaco o terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
3. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico d'organo importante (esclusa la biopsia con ago) o un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale, o che necessitano di un intervento chirurgico elettivo durante lo studio;
4. Soggetti che hanno ricevuto forti inibitori o induttori del CYP3A4 e forti inibitori o induttori della P-gp entro 2 settimane o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto in sperimentazione;

5. Soggetti con evidenza delle seguenti patologie cardiache:

   • Infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, bypass aortocoronarico, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
   • Insufficienza cardiaca di grado III-IV diagnosticata secondo la classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association allo screening;
   • L'ecocardiografia (ECHO) mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% allo screening;
   • L'intervallo QT corretto con il metodo Fridericia (QTcF) è ≥ 450 ms (maschi) o ≥ 470 ms (donne) allo screening;
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante il trattamento farmacologico allo screening;
6. Soggetti con disfagia, disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco o altre condizioni di malassorbimento, come ostruzione intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino corto, svuotamento gastrico ritardato o gravi tossicità gastrointestinali che non si sono risolte al Grado 2 o inferiore prima del trattamento. la prima dose del prodotto sperimentale; oppure ai soggetti viene diagnosticata una malattia gastrointestinale clinicamente significativa o acuta;
7. Soggetti con ascite pleurica clinica scarsamente controllata valutata dallo sperimentatore;
8. Soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa (ad esempio, metastasi cerebrali accompagnate da sintomi del sistema nervoso centrale, inclusi mal di testa, vomito e vertigini, ecc.);
9. Soggetti con polmonite interstiziale o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva entro 6 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale;
10. Soggetti con una storia di altri tumori maligni (esclusi quelli ritenuti idonei dallo sperimentatore, come carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ, carcinoma basocellulare e cancro cervicale in situ che sono stati curati e non hanno avuto recidive per 5 anni; o soggetti ritenuti idonei dallo sperimentatore nella Fase Ib);
11. Soggetti con una storia di allergie gravi, una storia di allergie a Osimertinib o a più farmaci;
12. Soggetti con infezione da virus dell'epatite B (positività HBsAg e copie di DNA < 100 IU/mL); o infezione da virus dell'epatite C (positività anticorpale HCV e HCV RNA > ULN); o infezione da virus dell’immunodeficienza umana (positività anticorpale HIV);
13. Soggetti con infezioni attive che richiedono un trattamento antinfettivo (grado ≥ 2) o febbre > 38°C di eziologia sconosciuta entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
14. Soggetti con qualsiasi tossicità causata da una precedente terapia antitumorale che non si è risolta al Grado ≤ 1 secondo CTCAE 5.0 (ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica di Grado 2 e/o altri eventi avversi di Grado ≤ 2 con rischi per la sicurezza non significativi) prima della prima dose di il prodotto sperimentale;
15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
16. Soggetti non idonei a questo studio a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o per altri motivi valutati dallo sperimentatore.