Клиническое исследование фазы Ib/II капсул GH21 в сочетании с таблетками мезилата осимертиниба у пациентов с НМРЛ

Критерии включения:

1. Субъекты или их законные представители могут понять и добровольно подписать письменную МКФ (до начала скрининга и любых процедур исследования);
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;

3. Пациенты с поздними стадиями НМРЛ с мутациями EGFR, подтвержденными цитологическими или гистологическими исследованиями, и отвечают следующим требованиям:

   • Фаза Ib: пациенты с прогрессированием заболевания, ранее, по крайней мере, получавшие ИТК EGFR третьего поколения и химиотерапию, содержащую платину;
   • Фаза IIa и IIb: пациенты с прогрессированием заболевания, ранее, по крайней мере, получавшие лечение ИТК EGFR третьего поколения (осимертиниб, фурмонертиниб, альмонертиниб и т. д.).
4. У пациентов имеется по крайней мере одно измеримое поражение, согласно определению RECIST v1.1 (опухолевое поражение в области, подвергшейся лучевой терапии или другим локо-регионарным методам лечения, обычно не считается измеримым, если в очаге нет прогрессирования заболевания);
5. Согласие на предоставление образцов для генетического тестирования;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
7. оценка ECOG PS 0-1;
8. Субъекты должны иметь адекватные функции органов;
9. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться принять надежные меры контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) с момента подписания МКФ до истечения 30 дней после последней дозы. Результаты теста на беременность должны быть отрицательными для женщин репродуктивного потенциала в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получают любую химиотерапию или противоопухолевые биологические препараты в течение 3 недель или противоопухолевые методы лечения, такие как лучевая терапия и эндокринная терапия, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта, за исключением следующего:

   • Использование нитрозомочевины или митомицина С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата;
   • Пероральный прием фторурацилов, низкомолекулярных таргетных препаратов и китайских лекарственных средств на основе трав или китайских запатентованных лекарственных средств с противоопухолевыми показаниями в течение 5 периодов полураспада или 2 недель до первой дозы исследуемого продукта (в зависимости от того, что короче);
   • Маломолекулярные ингибиторы ИТК в течение 5 периодов полураспада или 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что короче);
   • Местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
2. Субъекты, принимавшие другой исследуемый новый препарат или терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
3. Субъекты, перенесшие обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительную травму в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого продукта или нуждающиеся в плановой операции во время исследования;
4. Субъекты, которые получали сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и сильные ингибиторы или индукторы P-gp в течение 2 недель или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта;

5. Субъекты с признаками следующих заболеваний сердца:

   • Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
   • Сердечная недостаточность III-IV степени, диагностированная по классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации при скрининге;
   • Эхокардиография (ЭХО) показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% при скрининге;
   • Интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF), составляет ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины) при скрининге;
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на медикаментозное лечение при скрининге;
6. Субъекты с дисфагией, желудочно-кишечными расстройствами, которые влияют на всасывание лекарственного средства, или другими состояниями мальабсорбции, такими как кишечная непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит, синдром короткой кишки, задержка опорожнения желудка или тяжелая желудочно-кишечная токсичность, которая не разрешилась до степени 2 или ниже до начала лечения. первая доза исследуемого препарата; или у субъектов диагностировано клинически значимое или острое желудочно-кишечное заболевание;
7. Субъекты с плохо контролируемым клиническим плевральным асцитом, оцененным исследователем;
8. Субъекты с активными метастазами в центральную нервную систему и/или карциноматозным менингитом (например, метастазы в головной мозг, сопровождающиеся симптомами со стороны центральной нервной системы, включая головную боль, рвоту, головокружение и т. д.);
9. Субъекты с интерстициальной пневмонией или любыми признаками клинически активного интерстициального заболевания легких в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого продукта;
10. Субъекты, у которых в анамнезе были другие злокачественные новообразования (за исключением тех, которые были признаны исследователем подходящими, например, плоскоклеточный рак кожи in situ, базальноклеточный рак и рак шейки матки in situ, которые были излечены и не имели рецидивов в течение 5 лет; или субъекты, считающиеся подходящими исследователем на этапе Ib);
11. Субъекты с тяжелой аллергией в анамнезе, аллергией на Осимертиниб или на несколько препаратов в анамнезе;
12. Субъекты с инфекцией вируса гепатита B (положительный результат HBsAg и количество копий ДНК < 100 МЕ/мл); или инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > ВГН); или инфекция вируса иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ);
13. Субъекты с активными инфекциями, требующими противоинфекционного лечения (степень ≥ 2) или с лихорадкой > 38°C неизвестной этиологии в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого продукта;
14. Субъекты с любой токсичностью, вызванной предыдущей противоопухолевой терапией, которая не разрешилась до степени ≤ 1 согласно CTCAE 5.0 (за исключением алопеции, периферической нейропатии степени 2 и/или других НЯ степени ≤ 2 с незначительным риском для безопасности) до приема первой дозы препарата. исследуемый продукт;
15. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью;
16. Субъекты, которые не подходят для этого исследования из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или других причин, по оценке исследователя.