Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus GH21-kapseleista yhdistettynä osimertinib-mesylaattitabletteihin potilailla, joilla on NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat tai heidän lailliset edustajansa voivat ymmärtää kirjallisen ICF:n ja allekirjoittaa sen vapaaehtoisesti (ennen seulonnan ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista);
2. ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;

3. Pitkälle edenneet NSCLC-potilaat, joilla on sytologisilla tai histologisilla arvioinneilla vahvistettuja EGFR-mutaatioita ja jotka täyttävät seuraavat vaatimukset:

   • Vaihe Ib: potilaat, joiden sairaus on edennyt ja joita on aiemmin hoidettu vähintään kolmannen sukupolven EGFR-TKI:llä ja platinaa sisältävällä kemoterapialla;
   • Vaiheet IIa ja IIb: potilaat, joiden sairaus on edennyt ja joita on aiemmin hoidettu ainakin kolmannen sukupolven EGFR-TKI-lääkkeillä (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib jne.).
4. Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti (kasvainleesio alueella, jolle on tehty sädehoitoa tai muita paikallisia hoitoja, ei yleensä pidetä mitattavissa, ellei vauriossa ole taudin etenemistä);
5. Suostumus näytteiden toimittamiseen geneettistä testausta varten;
6. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. ECOG PS -pisteet 0-1;
8. Koehenkilöillä tulee olla riittävät elintoiminnot;
9. Lisääntymiskykyisten miesten ja naaraspuolisten on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmät tai pidättäytyminen) ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia lisääntymiskykyisillä naarailla 7 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa tai kasvaimia estäviä biologisia lääkkeitä 3 viikon sisällä tai kasvaimia estäviä hoitoja, kuten sädehoitoa ja endokriinistä hoitoa, 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta seuraavia:

   • nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n käyttö 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   • Fluorourasiilien, pienimolekyylisten kohdelääkkeiden ja kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden tai kiinalaisten patentoitujen lääkkeiden, joilla on kasvainindikaatioita, anto suun kautta 5 puoliintumisajan tai 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
   • Pienimolekyyliset TKI-estäjät 5 puoliintumisajan tai 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
   • Paikallinen palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet uutta tutkittavaa lääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
3. Koehenkilöt, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta tai jotka tarvitsevat elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana;
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ja vahvoja P-gp:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;

5. Koehenkilöt, joilla on todisteita seuraavista sydänsairauksista:

   • Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
   • Asteen III-IV sydämen vajaatoiminta, joka on diagnosoitu New York Heart Associationin sydämen toimintaluokituksen mukaisesti seulonnassa;
   • Ekokardiografia (ECHO) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤ 50 % seulonnassa;
   • Fridericia-menetelmällä korjattu QT-aika (QTcF) on ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 470 ms (nainen) seulonnassa;
   • Hallitsematon kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) lääkehoidosta huolimatta seulonnassa;
6. Potilaat, joilla on dysfagia, ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, tai muut imeytymishäiriöt, kuten suolitukos, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, lyhyen suolen oireyhtymä, mahan tyhjenemisen viivästyminen tai vakavat maha-suolikanavan toksisuus, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 2 tai sitä alempaan ensimmäinen annos tutkimusvalmistetta; tai kohteilla on diagnosoitu kliinisesti merkittävä tai akuutti maha-suolikanavan sairaus;
7. Tutkijan arvioimat kohteet, joilla on huonosti hallittu kliininen pleura askites;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (esim. aivometastaasit, joihin liittyy keskushermoston oireita, mukaan lukien päänsärky, oksentelu ja huimaus jne.);
9. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai mitä tahansa näyttöä kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
10. Koehenkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta niitä, jotka tutkija pitää kelvollisina, kuten ihon okasolusyöpä in situ, tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ, jotka on parantunut ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoteen; tai tutkijat, joiden katsotaan olevan kelvollisia tutkija vaiheessa Ib);
11. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita, allergioita osimertinibille tai useille lääkkeille;
12. Potilaat, joilla on hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivisuus ja DNA-kopiot < 100 IU/ml); tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivisuus ja HCV-RNA > ULN); tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-vasta-ainepositiivisuus);
13. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat anti-infektiivistä hoitoa (aste ≥ 2) tai kuumetta > 38°C ja joiden etiologia on tuntematon 28 päivän aikana ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
14. Potilaat, joilla on aiemman kasvainhoidon aiheuttamaa toksisuutta, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1 CTCAE 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja/tai muita asteen ≤ 2 haittavaikutuksia, joilla on merkityksettömiä turvallisuusriskejä) ennen ensimmäistä annosta tutkimustuote;
15. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät;
16. Koehenkilöt, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen kliinisten tai laboratoriopoikkeavuuksien tai muiden tutkijan arvioimien syiden vuoksi.