Een klinische fase Ib/II-studie van GH21-capsules gecombineerd met osimertinibmesylaattabletten bij patiënten met NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordigers kunnen de schriftelijke ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen (vóór de start van de screening en eventuele onderzoeksprocedures);
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar;

3. Gevorderde NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties bevestigd door cytologische of histologische beoordelingen, en voldoen aan de volgende vereisten:

   • Fase Ib: patiënten met ziekteprogressie die eerder ten minste zijn behandeld met EGFR-TKI's van de derde generatie en platinabevattende chemotherapie;
   • Fase IIa en IIb: patiënten met ziekteprogressie die eerder ten minste zijn behandeld met EGFR-TKI's van de derde generatie (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib enz.).
4. Patiënten hebben ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 (een tumorlaesie in het gebied dat radiotherapie of andere locoregionale therapieën heeft ondergaan, wordt over het algemeen niet als meetbaar beschouwd tenzij er sprake is van ziekteprogressie in de laesie);
5. Toestemming om monsters te verstrekken voor genetische tests;
6. Levensverwachting van ≥ 3 maanden;
7. ECOG PS-score van 0-1;
8. De proefpersonen moeten adequate orgaanfuncties hebben;
9. Mannen en vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten overeenkomen om betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen (hormoon- of barrièremethoden of onthouding) vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na de laatste dosis. De resultaten van de zwangerschapstest moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct negatief zijn voor vrouwen die vruchtbaar zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die binnen 3 weken chemotherapie of biologische antitumormiddelen krijgen, of antitumortherapieën zoals radiotherapie en endocriene therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, met uitzondering van het volgende:

   • Gebruik van nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   • Orale toediening van fluorouracils, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen en Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (welke van de twee korter is);
   • TKI-remmers met kleine moleculen binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (welke van de twee korter is);
   • Lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
2. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een ander nieuw onderzoeksgeneesmiddel of een andere therapie hebben gehad;
3. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of die tijdens het onderzoek een electieve operatie nodig hebben;
4. Proefpersonen die sterke CYP3A4-remmers of -inductoren en sterke P-gp-remmers of -inductoren hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;

5. Proefpersonen met tekenen van de volgende hartaandoeningen:

   • Acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, bypass-transplantatie van de kransslagader, cerebrovasculair accident of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   • Hartfalen graad III-IV gediagnosticeerd volgens de hartfunctieclassificatie van de New York Heart Association bij screening;
   • Echocardiografie (ECHO) laat bij screening de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50% zien;
   • Het QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-methode (QTcF) is ≥ 450 ms (mannelijk) of ≥ 470 ms (vrouwelijk) bij screening;
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) ondanks medicamenteuze behandeling bij screening;
6. Patiënten met dysfagie, gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, of andere aandoeningen van malabsorptie, zoals darmobstructie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, kortedarmsyndroom, vertraagde maaglediging of ernstige gastro-intestinale toxiciteiten die vóór de behandeling niet zijn verdwenen tot graad 2 of lager. de eerste dosis van het onderzoeksproduct; of bij personen wordt de diagnose gesteld van een klinisch significante of acute gastro-intestinale ziekte;
7. Proefpersonen met slecht gecontroleerde klinische pleurale ascites beoordeeld door de onderzoeker;
8. Personen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis (bijv. hersenmetastasen gepaard gaande met symptomen van het centrale zenuwstelsel, waaronder hoofdpijn, braken en duizeligheid, enz.);
9. Proefpersonen met interstitiële pneumonie of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten (met uitzondering van de maligniteiten die door de onderzoeker in aanmerking worden genomen, zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ, basaalcelcarcinoom en in situ baarmoederhalskanker die zijn genezen en gedurende 5 jaar geen recidief hebben gehad; of proefpersonen die in aanmerking worden genomen door de onderzoeker in Fase Ib);
11. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, een voorgeschiedenis van allergieën voor Osimertinib of voor meerdere geneesmiddelen;
12. Patiënten met een hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positiviteit en DNA-kopieën < 100 IE/ml); of hepatitis C-virusinfectie (positiviteit van HCV-antilichamen en HCV-RNA > ULN); of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positiviteit voor HIV-antilichamen);
13. Proefpersonen met actieve infecties die een anti-infectieuze behandeling vereisen (graad ≥ 2) of koorts > 38°C met onbekende etiologie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
14. Proefpersonen met enige toxiciteit veroorzaakt door een eerdere antitumortherapie die niet is verdwenen tot graad ≤ 1 volgens CTCAE 5.0 (behalve alopecia, graad 2 perifere neuropathie en/of andere graad ≤ 2 bijwerkingen met onbeduidende veiligheidsrisico's) vóór de eerste dosis het onderzoeksproduct;
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
16. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor dit onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.