GH21胶囊联合甲磺酸奥希替尼片治疗NSCLC患者的Ib/II期临床研究
2024年7月4日 更新者：Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.
评估口服 GH21 胶囊联合甲磺酸奥希替尼片治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 Ib/II 期临床研究
本研究包括Ib期、IIa期和IIb期，旨在评估GH21胶囊联合甲磺酸奥希替尼片在EGFR突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、PK特征、疗效并确定RP2D。
研究概览
详细说明
第 Ib 阶段：第 1b 阶段使用经典的“3+3”设计来选择假定的 RDE。 本研究Ib期预设了4个剂量组，包括QD组和BIW组。 受试者将平行交叉入组。
IIa期：本阶段预设两个队列，队列1：GH21 RDE1 QD + Osimertinib 80 mg QD，队列2：GH21 RDE2 D1D2-BIW + Osimertinib 80 mg QD，队列1和队列2平行入组。
IIb期：IIb期预设1个队列。 研究者和申办者将综合评估 Ib 期和 IIa 期的安全性、有效性和 PK 数据，以确定 IIb 期的剂量水平。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
94
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yiming Zhou, Bachelor
- 电话号码：（86）0512-86861608
- 邮箱：zhouyiming@genhousebio.com
学习地点
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230601
- 尚未招聘
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
接触：
- Mingjun Zhang, Doctorate
- 电话号码：(86)0551-63869420
- 邮箱：mjzhang2010@outlook.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
接触：
- Sanxing Guo, Doctorate
- 电话号码：(86)0371-67966266
- 邮箱：sanxing134@hotmail.com
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410031
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
-
接触：
- Yongchang Zhang, Doctorate
- 电话号码：(86)0731-88651900
- 邮箱：zhangyongchang@csu.edu.cn
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- 招聘中
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
接触：
- Yongsheng Wang, Doctorate
- 电话号码：（86）025-83304616
- 邮箱：dolphin8012@yahoo.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- 招聘中
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
接触：
- Caicun Zhou, Doctorate
- 电话号码：（86）021-65115006
- 邮箱：caicunzhoudr@163.com
-
-
Zhejiang
-
Linhai、Zhejiang、中国、317099
- 招聘中
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
接触：
- Dongqing Lv, Master's degree
- 电话号码：（86）0576-85120120
- 邮箱：lvdq@enzemed.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者或其法定代表人能够理解并自愿签署书面ICF（在筛选和任何研究程序开始之前）；
- 年龄≥18岁的男性或女性受试者；
经细胞学或组织学评估证实存在EGFR突变的晚期NSCLC患者，并满足以下要求：
- Ib期：既往至少接受过第三代EGFR-TKI和含铂化疗治疗且疾病进展的患者；
- IIa期和IIb期：既往至少接受过第三代EGFR-TKI（奥希替尼、富蒙替尼、阿尔莫替尼等）治疗且疾病进展的患者。
- 患者至少有一个 RECIST v1.1 定义的可测量病灶（接受过放射治疗或其他局部治疗的区域内的肿瘤病灶，通常不被认为是可测量的，除非病灶出现疾病进展）；
- 同意提供样本进行基因检测；
- 预期寿命≥3个月；
- ECOG PS 评分为 0-1；
- 受试者必须具有足够的器官功能；
- 有生育潜力的男性和女性必须同意从签署 ICF 起至最后一次服药后 30 天采取可靠的避孕措施（激素或屏障方法或禁欲）。 在首次服用研究产品前 7 天内，具有生殖潜力的女性的妊娠测试结果必须为阴性。
排除标准：
在首次给药研究产品前3周内接受过任何化疗或抗肿瘤生物制剂，或4周内接受过放疗和内分泌治疗等抗肿瘤治疗的受试者，但以下情况除外：
- 在首次服用研究产品前 6 周内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C；
- 在研究产品首次给药前5个半衰期内或2周内（以较短者为准）口服氟尿嘧啶、小分子靶向药物以及具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
- 小分子 TKI 抑制剂在 5 个半衰期内或在研究产品首次给药前 2 周内（以较短者为准）；
- 首次服用研究产品前 2 周内进行局部姑息性放疗；
- 在首次服用研究产品之前 4 周内曾接受过另一种研究性新药或疗法的受试者；
- 在首次给药研究产品前4周内接受过重大器官手术（不包括针吸活检）或重大创伤，或在研究期间需要择期手术的受试者；
- 在首次给药研究产品前2周内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂以及强效P-gp抑制剂或诱导剂的受试者；
有以下心脏病证据的受试者：
- 首次服用研究产品前6个月内发生过急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
- 筛选时根据纽约心脏协会心功能分类诊断为III-IV级心力衰竭；
- 超声心动图 (ECHO) 显示筛查时左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%；
- 筛查时经Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）≥450ms（男性）或≥470ms（女性）；
- 尽管在筛选时接受了药物治疗，但高血压仍不受控制（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
- 患有吞咽困难、影响药物吸收的胃肠道疾病或其他吸收不良病症的受试者，例如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征、胃排空延迟或在治疗前尚未缓解至2级或更低的严重胃肠道毒性研究产品的第一剂；或受试者被诊断患有临床上显着的或急性胃肠道疾病；
- 经研究者评估临床胸腹水控制不佳的受试者；
- 患有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者（例如脑转移伴有中枢神经系统症状，包括头痛、呕吐和头晕等）；
- 受试者在首次服用研究产品前6个月内患有间质性肺炎，或有任何临床活动性间质性肺疾病的证据；
- 有其他恶性肿瘤病史的受试者（不包括研究者认为符合条件的受试者，如已治愈且5年内未复发的皮肤鳞状细胞原位癌、基底细胞癌、宫颈原位癌；或认为符合条件的受试者）由 Ib 期研究者进行；
- 有严重过敏史、对奥希替尼或多种药物过敏史的受试者；
- 乙型肝炎病毒感染受试者（HBsAg 阳性且 DNA 拷贝数 < 100 IU/mL）；或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性，且HCV RNA > ULN）；或人类免疫缺陷病毒感染（HIV 抗体阳性）；
- 患有需要抗感染治疗的活动性感染（≥2级）或在首次给予研究产品前28天内不明原因发热>38°C的受试者；
- 受试者在首次给药前因既往抗肿瘤治疗引起任何毒性，但根据 CTCAE 5.0 尚未解决至 ≤ 1 级（脱发、2 级周围神经病变和/或其他 ≤ 2 级且安全风险不显着的 AE 除外）研究产品；
- 怀孕或哺乳期的女性受试者；
- 由于任何临床或实验室异常或研究者评估的其他原因不适合本研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：2年
|
剂量递增阶段剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率。
DLT 被定义为不良事件或异常实验室值，经评估与第一个治疗周期内发生的疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关。
（第一阶段）
|
2年
|
|
发生不良事件的参与者人数
大体时间：2年
|
参与本研究的所有患者都将接受不良事件 (AE) 和严重 AE 的发生率和严重程度评估，包括实验室值、生命体征、心电图、心脏成像和眼科评估的变化（Ib/IIa 期）
|
2年
|
|
基于 RECIST 1.1 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
|
PFS 定义为首次治疗日期与首次出现疾病进展或死亡的最早日期之间的时间间隔。
（IIb 期）
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于 RECIST 1.1 标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：2年
|
ORR 定义为完全缓解或部分缓解 (CR+PR) 的参与者比例。
（Ib/IIa/IIb 期）
|
2年
|
|
基于 RECIST 1.1 标准的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2年
|
DOR 定义为从参与者对研究药物治疗产生初始客观反应（CR 或 PR）到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
（Ib/IIa/IIb 期）
|
2年
|
|
基于 RECIST 1.1 标准的疾病控制率 (DCR)
大体时间：2年
|
DCR被定义为临床试验中癌症在一定时期内缩小或保持稳定的患者比例。
|
2年
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：2年
|
OS 定义为首次治疗日期到死亡、失访或申办者终止研究（Ib/IIa/IIb 期）之间的时间间隔
|
2年
|
|
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：2年
|
观察到的 GH21 和奥希替尼的最高血浆浓度。
（Ib/IIa/IIb 期）
|
2年
|
|
达峰时间 (Tmax)
大体时间：2年
|
观察到 GH21 和奥希替尼血浆浓度最高的时间。
（Ib/IIa/IIb 期）
|
2年
|
|
血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：2年
|
GH21 和奥希替尼的血浆浓度时间曲线下面积。
（Ib/IIa/IIb 期）
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Caicun Zhou, Doctorate、（86）021-65115006
- 研究主任：Haidan Wang, Doctorate、（86）0512-86861608
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月5日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月5日
首次发布 (实际的)
2024年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月4日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.