Un estudio clínico de fase Ib/II de cápsulas de GH21 combinadas con comprimidos de mesilato de osimertinib en pacientes con NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos o sus representantes legales pueden comprender y firmar voluntariamente el ICF escrito (antes del inicio de la selección y de cualquier procedimiento del estudio);
2. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años;

3. Pacientes con NSCLC avanzado con mutaciones de EGFR confirmadas mediante evaluaciones citológicas o histológicas, y que cumplan con el siguiente requisito:

   • Fase Ib: pacientes con progresión de la enfermedad previamente tratados al menos con EGFR-TKI de tercera generación y quimioterapia que contiene platino;
   • Fase IIa y IIb: pacientes con progresión de la enfermedad previamente tratados al menos con EGFR-TKI de tercera generación (Osimertinib, Furmonertinib, Almonertinib, etc.).
4. Los pacientes tienen al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 (una lesión tumoral en el área que se ha sometido a radioterapia u otras terapias locorregionales generalmente no se considera medible a menos que haya una progresión de la enfermedad en la lesión);
5. Consentimiento para proporcionar muestras para pruebas genéticas;
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
7. Puntuación ECOG PS de 0-1;
8. Los sujetos deben tener funciones orgánicas adecuadas;
9. Hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas confiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) desde la firma del FCI hasta 30 días después de la última dosis. Los resultados de la prueba de embarazo deben ser negativos para mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que reciben quimioterapia o productos biológicos antitumorales dentro de las 3 semanas, o terapias antitumorales como radioterapia y terapia endocrina dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, excepto lo siguiente:

   • Uso de nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
   • Administración oral de fluorouracilos, fármacos dirigidos a moléculas pequeñas y medicinas herbarias chinas o medicinas patentadas chinas con indicaciones antitumorales dentro de las 5 vidas medias o 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más corto);
   • Inhibidores de TKI de molécula pequeña dentro de las 5 vidas medias o 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más corto);
   • Radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
2. Sujetos que hayan recibido otro medicamento o terapia nueva en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
3. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía de órgano importante (excluida la biopsia con aguja) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, o que requieran una cirugía electiva durante el estudio;
4. Sujetos que hayan recibido inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 e inhibidores o inductores potentes de P-gp dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación;

5. Sujetos con evidencia de las siguientes afecciones cardíacas:

   • Infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
   • Insuficiencia cardíaca de grado III-IV diagnosticada según la clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association en el momento del cribado;
   • La ecocardiografía (ECHO) muestra la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50% en el momento del cribado;
   • El intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) es ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 470 ms (mujeres) en el momento de la selección;
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento farmacológico en el momento del cribado;
6. Sujetos con disfagia, trastornos gastrointestinales que afectan la absorción de fármacos u otras condiciones de malabsorción, como obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino corto, retraso en el vaciamiento gástrico o toxicidades gastrointestinales graves que no se han resuelto al Grado 2 o inferior antes de la primera dosis del producto en investigación; o a los sujetos se les diagnostica una enfermedad gastrointestinal aguda o clínicamente significativa;
7. Sujetos con ascitis pleural clínica mal controlada evaluados por el investigador;
8. Sujetos con metástasis activa en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa (p. ej., metástasis cerebrales acompañadas de síntomas del sistema nervioso central, incluidos dolor de cabeza, vómitos y mareos, etc.);
9. Sujetos con neumonía intersticial o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
10. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas (excluidos aquellos considerados elegibles por el investigador, como carcinoma de células escamosas de piel in situ, carcinoma de células basales y cáncer de cuello uterino in situ que se han curado y no han recaído durante 5 años; o sujetos considerados elegibles por el investigador en la Fase Ib);
11. Sujetos con antecedentes de alergias graves, antecedentes de alergias a osimertinib o a múltiples fármacos;
12. Sujetos con infección por el virus de la hepatitis B (positividad para HBsAg y copias de ADN <100 UI/mL); o infección por el virus de la hepatitis C (positividad de anticuerpos contra el VHC y ARN del VHC > LSN); o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (positividad para anticuerpos contra el VIH);
13. Sujetos con infecciones activas que requieran tratamiento antiinfeccioso (Grado ≥ 2) o fiebre > 38°C de etiología desconocida dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
14. Sujetos con cualquier toxicidad causada por una terapia antitumoral previa que no se haya resuelto a Grado ≤ 1 según CTCAE 5.0 (excepto alopecia, neuropatía periférica de Grado 2 y/u otros EA de Grado ≤ 2 con riesgos de seguridad insignificantes) antes de la primera dosis de el producto en investigación;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
16. Sujetos que no son aptos para este estudio debido a anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones evaluadas por el investigador.