Et klinisk fase Ib/II-studie af GH21-kapsler kombineret med Osimertinib Mesylat-tabletter hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentanter kan forstå og frivilligt underskrive den skriftlige ICF (før start af screening og eventuelle undersøgelsesprocedurer);
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år;

3. Avancerede NSCLC-patienter med EGFR-mutationer bekræftet ved cytologiske eller histologiske vurderinger og opfylder følgende krav:

   • Fase Ib: patienter med sygdomsprogression tidligere i det mindste behandlet med tredjegenerations EGFR-TKI'er og platinholdig kemoterapi;
   • Fase IIa og IIb:patienter med sygdomsprogression, der tidligere i det mindste er blevet behandlet med en tredjegenerations EGFR-TKI'er (Osimertinib, Furmonertinib Almonertinib osv.).
4. Patienter har mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 (en tumorlæsion i området, der har gennemgået strålebehandling eller andre lokoregionale terapier, anses generelt ikke for at være målbar, medmindre der er en sygdomsprogression i læsionen);
5. Samtykke til at levere prøver til genetisk testning;
6. Forventet levetid på ≥ 3 måneder;
7. ECOG PS-score på 0-1;
8. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelige organfunktioner;
9. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være enige om at tage pålidelige præventionsforanstaltninger (hormon- eller barrieremetoder eller afholdenhed) fra underskrivelse af ICF indtil 30 dage efter den sidste dosis. Graviditetstestresultater skal være negative for kvinder med reproduktionspotentiale inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der modtager kemoterapi eller antitumorbiologiske lægemidler inden for 3 uger, eller antitumorterapier såsom strålebehandling og endokrin behandling inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, bortset fra følgende:

   • Brug af nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
   • Oral administration af fluorouraciller, små molekyle-målrettede lægemidler og kinesiske naturlægemidler eller kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer inden for 5 halveringstider eller 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er kortest);
   • TKI-hæmmere af små molekyler inden for 5 halveringstider eller 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er kortest);
   • Lokal palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
2. Forsøgspersoner, der har fået et andet nyt lægemiddel eller terapi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
3. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større organoperation (eksklusive nålebiopsi) eller væsentligt traume inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, eller som kræver en elektiv operation under undersøgelsen;
4. Forsøgspersoner, der har modtaget stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere og stærke P-gp-hæmmere eller -inducere inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet;

5. Forsøgspersoner med bevis for følgende hjertesygdomme:

   • Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypasstransplantation, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet;
   • Grad III-IV hjertesvigt diagnosticeret i henhold til hjertefunktionsklassifikationen fra New York Heart Association ved screening;
   • Ekkokardiografi (ECHO) viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % ved screening;
   • QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) er ≥ 450 ms (mand) eller ≥ 470 ms (kvinde) ved screening;
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) på trods af medicinbehandling ved screening;
6. Personer med dysfagi, gastrointestinale lidelser, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller andre malabsorptionstilstande, såsom intestinal obstruktion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, korttarmssyndrom, forsinket gastrisk tømning eller alvorlige gastrointestinale toksiciteter, der ikke er forsvundet til grad 2 eller lavere før den første dosis af forsøgsproduktet; eller forsøgspersoner er diagnosticeret med en klinisk signifikant eller akut gastrointestinal sygdom;
7. Forsøgspersoner med dårligt kontrolleret klinisk pleuraascites vurderet af investigator;
8. Personer med aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis (f.eks. hjernemetastaser ledsaget af symptomer fra centralnervesystemet, herunder hovedpine, opkastning og svimmelhed osv.);
9. Personer med interstitiel lungebetændelse eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet;
10. Forsøgspersoner med en anamnese med andre maligne sygdomme (undtagen dem, der anses for kvalificerede af investigator, såsom hudpladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom og livmoderhalskræft in situ, der er blevet helbredt og ikke har fået tilbagefald i 5 år; eller forsøgspersoner, der anses for at være kvalificerede af efterforskeren i fase Ib);
11. Personer med en historie med svær allergi, en historie med allergi over for Osimertinib eller flere lægemidler;
12. Personer med hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positivitet og DNA-kopier < 100 IE/mL); eller hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositivitet og HCV-RNA > ULN); eller human immundefektvirusinfektion (HIV-antistofpositivitet);
13. Personer med aktive infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling (grad ≥ 2) eller feber > 38°C af ukendt ætiologi inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
14. Forsøgspersoner med enhver toksicitet forårsaget af en tidligere antitumorbehandling, som ikke er løst til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortset fra alopeci, grad 2 perifer neuropati og/eller andre grad ≤ 2 AE'er af ubetydelige sikkerhedsrisici) før den første dosis af undersøgelsesproduktet;
15. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer;
16. Forsøgspersoner, der ikke er egnede til denne undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager som vurderet af investigator.