Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie fáze Ib/II tobolek GH21 v kombinaci s tabletami osimertinib mesylát u pacientů s NSCLC

4. července 2024 aktualizováno: Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.

Klinická studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti perorálního podávání tobolek GH21 v kombinaci s tabletami osimertinib mesylát u pacientů s pokročilým NSCLC s mutacemi EGFR

Tato studie, zahrnující fázi Ib, fázi IIa a fázi IIb, si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK profil, účinnost a stanovit RP2D tobolek GH21 v kombinaci s tabletami Osimertinib mesylát u pacientů s NSCLC s mutacemi EGFR.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze Ib: Klasický design „3+3“ používaný pro Fázi 1b k výběru domnělých RDE. Ve fázi Ib této studie jsou předem nastaveny čtyři dávkové skupiny, které zahrnují QD skupiny a BIW skupiny. Předměty budou zapisovány paralelně křížem do skupiny.

Fáze IIa: V této fázi jsou přednastaveny dvě kohorty, kohorta 1: GH21 RDE1 QD + Osimertinib 80 mg QD, Kohorta 2: GH21 RDE2 D1D2-BIW + Osimertinib 80 mg QD, Kohorta 1 a Kohorta 2 jsou zařazeny paralelně.

Fáze IIb: Fáze IIb přednastavená 1 kohorta. Zkoušející a sponzor komplexně vyhodnotí bezpečnost, účinnost a farmakokinetické údaje z fází Ib a IIa za účelem stanovení úrovně dávky pro fázi IIb.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

94

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230601
        • Zatím nenabíráme
        • The second hospital of Anhui medical university
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Zatím nenabíráme
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410031
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Nábor
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
        • Nábor
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Linhai, Zhejiang, Čína, 317099
        • Nábor
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Dongqing Lv, Master's degree
          • Telefonní číslo: （86）0576-85120120
          • E-mail: lvdq@enzemed.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci mohou písemnému ICF porozumět a dobrovolně jej podepsat (před zahájením screeningu a jakýchkoli studijních postupů);
  2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let;

  3. Pacienti s pokročilým NSCLC s mutacemi EGFR potvrzenými cytologickým nebo histologickým vyšetřením a splňující následující požadavky:

    • Fáze Ib: pacienti s progresí onemocnění, kteří byli dříve alespoň léčeni EGFR-TKI třetí generace a chemoterapií obsahující platinu;
    • Fáze IIa a IIb: pacienti s progresí onemocnění, kteří byli dříve alespoň léčeni EGFR-TKI třetí generace (osimertinib, furmonertinib, almonertinib atd.).
  4. Pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST v1.1 (nádorová léze v oblasti, která prošla radioterapií nebo jinou lokoregionální terapií, se obecně nepovažuje za měřitelnou, pokud nedojde k progresi onemocnění v lézi);
  5. Souhlas s poskytnutím vzorků pro genetické testování;
  6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
  7. skóre ECOG PS 0-1;
  8. Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce;
  9. Muž a žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s přijetím spolehlivých antikoncepčních opatření (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) od podpisu ICF do 30 dnů po poslední dávce. Výsledky těhotenských testů musí být negativní u ženy s reprodukčním potenciálem do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci, kteří dostávají jakoukoli chemoterapii nebo protinádorová biologická léčiva během 3 týdnů nebo protinádorovou léčbu, jako je radioterapie a endokrinní terapie během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku, s výjimkou následujících případů:

    • Použití nitrosomočovin nebo mitomycinu C během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
    • Perorální podání fluorouracilu, léčiv s malými molekulami a čínských rostlinných léčivých přípravků nebo čínských patentovaných léčiv s protinádorovou indikací během 5 poločasů nebo 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je kratší);
    • malomolekulární inhibitory TKI během 5 poločasů nebo 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je kratší);
    • Lokální paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
  2. Jedinci, kteří měli jiný testovaný nový lék nebo terapii během 4 týdnů před první dávkou testovaného produktu;
  3. Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo vyžadují elektivní chirurgický zákrok během studie;
  4. Jedinci, kteří dostávali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a silné inhibitory nebo induktory P-gp během 2 týdnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku;

  5. Subjekty s prokázanými následujícími srdečními stavy:

    • Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku;
    • Srdeční selhání stupně III-IV diagnostikované podle klasifikace srdeční funkce New York Heart Association při screeningu;
    • Echokardiografie (ECHO) ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 50 % při screeningu;
    • QT interval korigovaný metodou Fridericia (QTcF) je při screeningu ≥ 450 ms (muž) nebo ≥ 470 ms (žena);
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) navzdory medikamentózní léčbě při screeningu;
  6. Subjekty s dysfagií, gastrointestinálními poruchami, které ovlivňují absorpci léčiva, nebo jinými malabsorpčními stavy, jako je střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, syndrom krátkého střeva, opožděné vyprazdňování žaludku nebo závažné gastrointestinální toxicity, které se nezměnily na stupeň 2 nebo nižší před první dávka hodnoceného přípravku; nebo u jedinců je diagnostikováno klinicky významné nebo akutní gastrointestinální onemocnění;
  7. Subjekty se špatně kontrolovaným klinickým pleurálním ascitem hodnoceným zkoušejícím;
  8. Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou (např. mozkové metastázy doprovázené symptomy centrálního nervového systému, včetně bolesti hlavy, zvracení a závratí, atd.);
  9. Subjekty s intersticiální pneumonií nebo jakýmkoliv důkazem klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku;
  10. Subjekty s anamnézou jiných malignit (kromě těch, které zkoušející považoval za vhodné, jako je kožní spinocelulární karcinom in situ, bazaliom a rakovina děložního čípku in situ, které byly vyléčeny a nerecidivovaly po dobu 5 let; nebo subjekty považované za způsobilé výzkumníkem ve fázi Ib);
  11. Subjekty s anamnézou závažných alergií, alergií na osimertinib nebo na více léků v anamnéze;
  12. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B (pozitivita HBsAg a kopie DNA < 100 IU/ml); nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivita protilátek proti HCV a RNA HCV > ULN); nebo infekce virem lidské imunodeficience (pozitivita protilátek HIV);
  13. Subjekty s aktivními infekcemi vyžadujícími antiinfekční léčbu (stupeň ≥ 2) nebo horečkou > 38 °C neznámé etiologie během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
  14. Subjekty s jakoukoli toxicitou způsobenou předchozí protinádorovou terapií, která neustoupila na stupeň ≤ 1 podle CTCAE 5.0 (s výjimkou alopecie, periferní neuropatie 2. stupně a/nebo jiných AE stupně ≤ 2 nevýznamných bezpečnostních rizik) před první dávkou hodnocený produkt;
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  16. Subjekty, které nejsou vhodné pro tuto studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo jiným důvodům, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 'GH21+Osimertinib'Group
Kapsle GH21 v kombinaci s tabletami Osimertinib mesylát
Lék: GH21
Perorálně, 15 mg BIW/6 mg QD
Lék: Tagrisso
Perorálně, 80 mg QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 2 roky
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) ve fázi eskalace dávky. DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního léčebného cyklu. (fáze Ib)
2 roky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 2 roky
U všech pacientů účastnících se této studie bude hodnocen výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných AE, včetně změn laboratorních hodnot, vitálních funkcí, elektrokardiogramů, zobrazování srdce a oftalmologických vyšetření (fáze Ib/IIa).
2 roky
Přežití bez progrese (PFS) Na základě kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
PFS je definován jako časový interval mezi datem první léčby a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtím, které nastane jako první. (fáze IIb)
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy (ORR) na základě kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
ORR je definován jako podíl účastníků s kompletní nebo částečnou odpovědí (CR+PR). (fáze Ib/IIa/IIb)
2 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) Na základě kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
DOR je definován jako doba od počáteční objektivní odpovědi (CR nebo PR) účastníka do studie lékové terapie, do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. (fáze Ib/IIa/IIb)
2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) Na základě kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
DCR je definováno jako podíl pacientů v klinické studii, u kterých se rakovina po určitou dobu zmenší nebo zůstane stabilní.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS je definován jako časový interval mezi datem prvního ošetření a úmrtím, ztrátou sledování nebo ukončením studie zadavatelem (fáze Ib/IIa/IIb)
2 roky
Špičková koncentrace v plazmě (Cmax)
Časové okno: 2 roky
Nejvyšší pozorovaná plazmatická koncentrace GH21 a Osimertinibu. (fáze Ib/IIa/IIb)
2 roky
Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: 2 roky
Doba nejvyšší pozorované plazmatické koncentrace GH21 a osimertinibu. (fáze Ib/IIa/IIb)
2 roky
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC)
Časové okno: 2 roky
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace GH21 a osimertinibu. (fáze Ib/IIa/IIb)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caicun Zhou, Doctorate, （86）021-65115006
  • Ředitel studie: Haidan Wang, Doctorate, （86）0512-86861608

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. července 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GH21C201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic s mutací EGFR

Klinické studie na GH21

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit